Target Dossier

ALK：靶点专题

ALK 是临床验证充分的受体酪氨酸激酶和融合驱动靶点；这个专题把抑制剂基础、耐药突变和 PROTAC/分子胶降解方向放在一起。

Receptor tyrosine kinase; oncogenic fusion driver PROTAC 临床验证靶点分子胶激酶靶点

Identity

Working Hypothesis

项目假设

ALK 的专题价值在于把成熟抑制剂临床知识和新一代降解策略接起来：降解剂不只是替代抑制剂，而是用于处理耐药突变、融合蛋白持续信号和抑制剂占位不足的问题。

Mechanism

ALK 通过融合、突变或扩增形成致癌驱动，抑制剂已有清晰临床基础；PROTAC 和新出现的 ALK molecular glue degrader 方向试图通过降低 ALK 蛋白而不是单纯占据激酶口袋来处理耐药和持续信号。

Evidence Matrix

证据线	关键发现	解读	下一步
身份与驱动	ALK 编码受体酪氨酸激酶，UniProt 收录号 Q9UM73；EML4-ALK 等融合是经典致癌驱动。	ALK 是临床验证最充分的靶点之一，适合做成长期专题页。	专题中把 NSCLC、ALCL、神经母细胞瘤等作为证据场景分层。
临床基础	crizotinib、alectinib、lorlatinib 等 ALK 抑制剂提供了强临床锚点。	降解剂项目应站在已知抑制剂和耐药图谱之上，而不是从零讲 ALK。	后续补 ALK inhibitor 世代、耐药突变和 CNS 覆盖表。
降解机会	文献中已有 ALK degrader 设计，ClinicalTrials.gov 也出现 TRI-611 作为 oral ALK molecular glue degrader 的 Phase 1/2 研究。	ALK 已从“可抑制靶点”进入“可降解/可胶水化探索靶点”。	持续跟踪 TRI-611、ALK PROTAC 和耐药复合突变降解剂。
耐药问题	ALK 抑制剂治疗后会出现多种 on-target 和 bypass resistance。	降解剂的项目假设应优先围绕 lorlatinib-resistant compound mutations 和持续信号。	把不同突变背景下 inhibitor vs degrader 的响应分开记录。
聚合规则	站内文章会按 ALK、EML4-ALK、crizotinib、alectinib、lorlatinib、TRI-611 等关键词和标签聚合。	ALK 专题会成为所有 ALK 相关文章的自动内链中心。	新文章建议打 alk/eml4-alk/protac 标签。

Core Reading

Experiment Package

先选明确 ALK fusion/mutation 背景模型，并记录当前 inhibitor sensitivity。
区分 ALK phosphorylation inhibition、total ALK protein degradation 和 downstream signaling recovery。
对比 crizotinib/alectinib/lorlatinib 与 ALK degrader 的时间梯度和耐药突变覆盖。
验证降解剂 E3 依赖、蛋白酶体依赖和 fusion protein selectivity。

Caveats

Article Aggregation

系统会按文章标签和正文关键词自动匹配站内内容，并把相关旧文章内链到这个靶点专题。

ALK EML4-ALK ALK-positive crizotinib alectinib lorlatinib TRI-611 ALK degrader ALK PROTAC