SEED Therapeutics 今日宣布，中国国家药品监督管理局已许可其 ST-01156 的临床试验申请。ST-01156 是该公司推进至临床阶段的首个候选药物，定位为靶向 RBM39 的分子胶降解剂，拟用于尤文肉瘤及其他具有 RBM39 依赖性的肿瘤。公司表示，此次许可将支持中国临床中心加入后续全球拓展研究，并与美国、欧洲及其他地区的临床布局衔接。:contentReference[oaicite:0]{index=0}

事件背景

SEED Therapeutics 是一家聚焦理性设计分子胶降解剂的生物技术公司，其核心技术平台 RITE3™ 旨在为疾病相关蛋白选择合适的 E3 连接酶，并发现具备药物样属性的小分子分子胶。与传统 PROTAC 相比，分子胶通常不依赖双功能连接子，而是通过诱导或稳定蛋白—E3 复合体，使原本难以药物化的靶蛋白进入泛素化和蛋白酶体降解路径。对 TPD 行业而言，ST-01156 的推进不仅是 SEED 管线进入临床验证的重要节点，也体现了分子胶从偶然发现走向机制驱动设计的产业化趋势。

RBM39 是 RNA 剪接和转录调控相关蛋白，在多类肿瘤中被认为与细胞存活、增殖及转录程序维持有关。靶向 RBM39 的分子胶降解策略，核心并不是简单抑制某个酶活位点，而是通过降低靶蛋白本身的细胞内水平，干预癌细胞对特定 RNA 加工和转录网络的依赖。这类机制尤其适合那些缺乏清晰小分子结合口袋、但在肿瘤细胞中具有功能依赖性的蛋白。

核心进展

根据公司披露，ST-01156 可选择性诱导 RBM39 降解。NMPA 对其 IND 的许可，使中国患者和研究中心有机会参与该项目的全球拓展研究。公司将相关开发重点放在具有 RBM39 机制依赖性的肿瘤类型上，包括尤文肉瘤、肝细胞癌以及 KRAS 突变相关肿瘤等。公开信息还显示，ST-01156 此前已获得美国 FDA 针对尤文肉瘤的孤儿药资格和罕见儿科疾病资格。:contentReference[oaicite:1]{index=1}

在临床前层面，SEED 称 ST-01156 在尤文肉瘤、神经母细胞瘤以及 KRAS 突变结直肠癌异种移植模型中实现完全肿瘤退缩，并显示出明确的靶点参与证据。公司还提到，患者来源模型已帮助识别更多 RBM39 依赖性肿瘤，这些信息将用于指导拓展研究中的入组策略。对一个分子胶项目而言，临床前抗肿瘤活性只是起点，更关键的是能否建立“RBM39 依赖性—药物暴露—靶点降解—肿瘤应答”之间的可解释链条。

  • 监管层面：NMPA IND 许可使 ST-01156 的中国临床开发具备启动条件，增强了全球研究的区域覆盖。
  • 机制层面：项目以 RBM39 降解为核心，强调对 RNA 剪接和转录依赖性肿瘤的机制性干预。
  • 开发层面：尤文肉瘤等罕见肿瘤可提供明确生物学假设，但适应症扩展仍依赖生物标志物和临床应答验证。

技术和临床意义

ST-01156 的意义首先在于靶点选择。RBM39 并非经典可抑制酶靶点，而是一个与 RNA 加工相关的调控蛋白。通过诱导降解而非抑制活性，分子胶策略为这类蛋白提供了新的药物发现路径。若临床研究能够证明 RBM39 降解与肿瘤控制之间存在稳健关联，将进一步强化“蛋白水平调控”在肿瘤治疗中的价值。

其次，ST-01156 体现了 TPD 药物开发从单一药效观察走向人群分层的变化。公司强调 RBM39 依赖性肿瘤和患者来源模型，说明该项目并非仅按肿瘤组织来源推进，而是试图用机制依赖性来定义潜在敏感人群。对于分子胶而言，这一点尤其重要，因为不同细胞背景下的 E3 表达、底物构象、剪接网络依赖和蛋白稳态条件，均可能影响降解效率与抗肿瘤效果。

从中国市场角度看，NMPA IND 许可也为跨区域早期开发提供了基础。中国临床中心纳入全球拓展研究，有助于观察不同人群、不同肿瘤谱系下的安全性、药代动力学和药效学特征。但在早期开发阶段，这一事件更应被理解为临床验证通道的打开，而不是疗效已被确认。

风险和后续观察点

ST-01156 仍处于早期临床开发阶段，核心不确定性包括安全窗、剂量选择、体内降解深度、降解持续时间以及与抗肿瘤应答之间的对应关系。RBM39 涉及 RNA 剪接和转录调控，理论上可能带来较广泛的细胞影响，因此需要重点观察血液学毒性、胃肠道反应、肝功能信号以及正常组织对 RBM39 降解的耐受性。分子胶类药物还需关注新底物招募带来的脱靶降解风险，这类风险并不总能从常规靶点抑制剂经验中直接推断。

另一个关键问题是生物标志物。公司提出 RBM39 依赖性肿瘤作为入组和拓展方向，但临床上如何定义“依赖性”、使用何种检测方法、是否以 RBM39 表达、剪接特征、基因组背景或药效学降解指标作为筛选依据，仍需要在研究推进中逐步明确。若缺乏可操作的患者选择策略，即使药物具备明确降解活性，也可能在异质性较高的实体瘤中被稀释。

总体而言，ST-01156 获 NMPA IND 许可，是 SEED Therapeutics 分子胶平台临床化进程中的一个重要监管节点，也为 RBM39 降解策略在中国及全球研究中的验证创造条件。行业接下来应重点关注剂量递增阶段的安全性、药代和药效学读数，RBM39 降解与临床应答的关联，以及公司能否建立一套足够清晰、可复制的患者分层框架。