2026年6月26日，Clinical Cancer Research在线发表题为Phase Ib Trial of Bavdegalutamide (ARV-110) in Combination with Abiraterone for Metastatic Prostate Cancer的临床论文，DOI为10.1158/1078-0432.CCR-26-0253。该研究聚焦bavdegalutamide，也即ARV-110，一种口服proteolysis-targeting chimera雄激素受体降解剂，与abiraterone及corticosteroid联合用于metastatic prostate cancer患者的1b期临床评估。

对于靶向蛋白降解领域而言，这篇论文的意义在于，它提供了AR降解剂与既有雄激素轴治疗药物联合使用时的安全性、药代动力学和初步疗效观察。需要明确的是，这是一项已发表Phase Ib研究结果，并不代表药物获批，也不是确证性III期成功；研究对象也不是所有前列腺癌患者，而是在abiraterone治疗过程中出现prostate-specific antigen progression的转移性前列腺癌患者。

研究背景：在阿比特龙进展后考察AR降解联合方案

前列腺癌治疗长期围绕雄激素受体信号轴展开。Abiraterone通过抑制雄激素合成相关通路发挥作用，已是转移性前列腺癌治疗中的重要药物之一。然而，在接受abiraterone治疗期间出现PSA进展，提示肿瘤仍可能依赖或重新利用AR相关机制维持生长。ARV-110作为口服PROTAC AR degrader，目标不是单纯抑制受体功能，而是通过蛋白降解路径降低AR蛋白水平，从而为既有雄激素轴治疗后的疾病控制提供另一种机制选择。

本研究的入组背景具有临床转化意义：患者已经在abiraterone治疗中出现PSA进展，因此研究不是评价ARV-110在未经筛选人群中的一线普适价值，而是在一个更具体的耐受性和联合治疗场景中，观察AR降解剂能否与abiraterone及corticosteroid共同给药，并产生可检测的疾病控制信号。

研究设计与给药方案

公开摘要显示，本Phase Ib clinical trial评估bavdegalutamide与abiraterone及corticosteroid联合用于metastatic prostate cancer患者。给药方案包括bavdegalutamide 420 mg、abiraterone不超过1000 mg以及每日corticosteroid。研究评估内容覆盖安全性、dose-limiting toxicities、treatment-emergent adverse events、pharmacokinetics、PSA control rate、PSA50以及radiographic progression-free survival。

共有45名患者接受治疗，其中7名患者存在AR ligand-binding domain mutations。研究报告的median duration of exposure为35.7周；数据截止时，13名患者仍在接受bavdegalutamide。对于一个联合方案而言，持续暴露时间、停药比例、剂量调整比例和药代相互作用，是判断后续开发可行性的关键观察点。

安全性与药代结果：未观察到DLT，未见主要药物相互作用

摘要结果显示，研究中未观察到dose-limiting toxicities。同时，未见bavdegalutamide对abiraterone pharmacokinetics产生clinically significant effects。基于本研究结果，bavdegalutamide 420 mg daily被选为recommended phase II dose。

在治疗期间不良事件方面，treatment-emergent adverse events多数为grade 1/2，比例为82.2%；grade 3事件比例为17.8%。因TEAEs进行dose modifications的比例为48.9%，discontinuations比例为13.3%。最常见的bavdegalutamide-related TEAEs为fatigue和nausea，比例分别为48.9%和46.7%。

这些结果支持论文结论中“manageable safety profile”的表述，但也提示后续研究仍需继续关注长期给药背景下的耐受性、剂量调整需求以及联合方案在更大样本中的风险结构。对于PROTAC药物开发而言，口服给药、联合用药和慢病程肿瘤治疗场景同时出现时，安全窗和药物相互作用往往与降解活性同样重要。

临床活性信号：PSA控制率与PSA50反应

疗效观察方面，摘要显示PSA control rate为48.9%，95% CI为33.7-64.2；PSA50 response rate为24.4%，95% CI为12.9-39.5。在7名AR ligand-binding domain mutations患者中，有5名达到PSA50。研究还报告median time to PSA progression为2.8个月，median rPFS为16.3个月。

这些数据可被理解为联合方案在特定mPC人群中的临床活性证据，但不应被放大为确证性疗效结论。尤其是Phase Ib研究的主要价值通常在于确认剂量、耐受性、药代相互作用和初步活性信号，而不是替代随机对照III期研究来证明临床获益。AR LBD mutations患者中的PSA50观察值得关注，但样本数仅为7名，仍需在后续更大规模、设计更明确的研究中验证其预测价值和可重复性。

对TPD领域的意义

ARV-110是早期进入临床开发阶段的口服PROTAC降解剂之一。本次发表的联合治疗1b期数据，使行业能够从更具体的临床问题出发观察AR降解策略：一方面，PROTAC不只是单药概念验证工具，也可能嵌入既有治疗序列和联合方案；另一方面，降解剂与标准小分子药物合用时，药代相互作用、安全性管理和推荐二期剂量选择，都会直接影响后续临床路径。

  • 机制层面：ARV-110通过降解AR蛋白切入雄激素受体通路，与abiraterone的上游雄激素合成抑制形成机制差异。
  • 临床层面：研究对象为abiraterone治疗中出现PSA进展的mPC患者，属于特定疾病阶段和治疗背景。
  • 开发层面：420 mg daily被选为recommended phase II dose，为后续研究设计提供剂量依据。
  • 限制层面：这是Phase Ib研究，不能据此推断药物已经获批、完成确证性验证，或适用于所有前列腺癌患者。

总体来看，论文结论认为，bavdegalutamide与abiraterone及corticosteroid联合在mPC中显示可管理安全性，未见主要药物相互作用，并观察到临床活性证据。对PROTAC和靶向蛋白降解行业而言，这项研究的核心价值不只在于单一PSA指标，而在于把口服AR降解剂推进到更贴近真实治疗序列的联合用药场景中，为后续围绕患者选择、AR突变状态、联合策略和疾病控制终点的研究提供了临床基础。