论文速览:可穿越血脑屏障的PROTAC选择性清除突变亨廷顿蛋白聚集体并改善疾病表型
一项研究报道可脑穿透PROTAC分子2',可选择性降解突变亨廷顿蛋白聚集体,并在细胞和HD小鼠脑内改善相关疾病表型。
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一项研究报道可脑穿透PROTAC分子2',可选择性降解突变亨廷顿蛋白聚集体,并在细胞和HD小鼠脑内改善相关疾病表型。
Journal of Medicinal Chemistry 报道 NAMPT 定向 PROTAC,优化化合物 U42 兼具降解、抗增殖、药代和 3D 乳腺癌模型活性。
综述聚焦LYTAC如何借助溶酶体靶向受体实现蛋白内吞与降解,并讨论其在细胞外和膜相关靶点拓展中的价值。
综述文章提出 BacPROTAC 可通过劫持细菌 Clp 等内源性降解机器,定向清除关键细菌蛋白或耐药因子,为抗生素开发提供新思路。
Nature Chemical Biology 论文提出高通量配体衍生化思路,通过系统修饰既有配体发现 proximity inducer,为分子胶降解剂筛选提供更可操作的化学入口。
EGFR-PROPK以100个EGFR靶向PROTAC的体内PK数据为基础,结合分子指纹与传统机器学习,尝试预测清除率、半衰期和表观分布容积。
Journal of Medicinal Chemistry 报道 DOT1L 靶向降解剂研究,DOT1L808 在 MLL 重排白血病正位模型中实现完全肿瘤消退且未见明显毒性。
Organic Letters报道疏水标签辅助液相合成策略,用于更高效组合warhead、linker与E3配体,为PROTAC化合物库快速构建提供方法学支持。
Nature论文解析CSN5i-3作用机制:其占据CSN5正构活性位点,却以分子胶方式稳定COP9信号体酶-底物复合物,呈现底物依赖性效力。