2026年10月1日，Monte Rosa Therapeutics公布MRT-8102的GFORCE-1完整一期研究数据。此次披露覆盖108名肥胖且心血管风险升高的参与者，是公司此前阶段性更新之后更完整的一组临床数据。研究结果显示，在5 mg、20 mg和40 mg每日给药剂量下，MRT-8102均实现了较深的NEK7降解，同时公司报告了更广泛的炎症相关药效学指标变化。

需要注意的是，这次完整108人数据集与公司此前已经公布的阶段性结果并不相同。今年1月，Monte Rosa曾发布以hsCRP下降85%为核心的中期数据；3月，公司又更新了安全性及肥胖人群相关结果。10月1日的新披露则进一步补充了完整研究人群、多个剂量组、安慰剂对照以及更广泛的药效学观察，为评估MRT-8102后续开发路径提供了更系统的信息。

108名参与者的随机对照研究数据

GFORCE-1此次公布的数据来自108名肥胖且心血管风险升高的参与者。参与者被随机分配至每日5 mg、20 mg、40 mg MRT-8102或安慰剂组，治疗期为4周，随后进行4周随访。

按照Monte Rosa公布的数据，不同活性剂量组的NEK7中位降幅大约处于80%至90%区间。这一结果表明，在此次短期给药研究中，MRT-8102在多个剂量水平下均实现了持续而显著的靶蛋白降解。NEK7是MRT-8102的目标蛋白，因此这一药效学结果主要用于验证分子是否在人体内产生了预期的靶点调控作用。

除NEK7降解外，此次完整数据还增加了更广泛的药效学证据。公司报告的指标包括calprotectin、S100A12、血清淀粉样蛋白A（SAA）以及纤维蛋白原等。这些变化进一步显示，NEK7降解与多项炎症相关生物标志物的改变同时出现，使公司能够从单一靶点降解扩展到下游生物学效应进行观察。

短期研究未报告严重不良事件

在安全性方面，Monte Rosa表示，这项短期研究中没有报告严重不良事件。治疗期间出现不良事件的比例在活性药物组为33%，安慰剂组为30%。由于研究的治疗时间仅为4周，并附带4周随访，这些结果主要反映MRT-8102在当前研究设计和暴露周期下的短期耐受性情况。

因此，现阶段数据不能被外推为长期安全性已经得到确认。同样，炎症相关生物标志物的变化也不等同于临床心血管结局获益。此次研究没有建立MRT-8102能够降低心血管事件风险、逆转动脉粥样硬化斑块或改善长期临床结局的证据。对这些终点的判断需要更大规模、持续时间更长并针对具体疾病人群设计的后续研究。

后续开发将扩展至冠心病、痛风和化脓性汗腺炎

基于GFORCE-1获得的靶点降解和药效学数据，Monte Rosa已经规划MRT-8102下一阶段的多项临床开发。公司计划在获得监管反馈的前提下，于2027年上半年启动GFORCE-2二期b研究，目标疾病为冠状动脉疾病。

与此同时，公司还计划推进另外两个疾病方向。GEMINI-1将面向痛风，预计启动时间为2026年第四季度至2027年第一季度；GALAXY-1则面向化脓性汗腺炎，计划于2027年上半年启动。

  • GFORCE-2：拟开展二期b冠状动脉疾病研究，计划于2027年上半年启动，前提是获得监管反馈。
  • GEMINI-1：面向痛风，计划于2026年第四季度至2027年第一季度启动。
  • GALAXY-1：面向化脓性汗腺炎，计划于2027年上半年启动。

从10月1日公布的完整数据看，MRT-8102当前最明确的临床证据仍集中在人体NEK7降解、相关炎症生物标志物变化以及短期安全性观察。108人完整GFORCE-1数据使这一证据链较此前阶段性披露更加完整，也为Monte Rosa继续把该分子推进至具体炎症和心血管疾病人群提供了依据。

下一阶段的关键问题，将是这些药效学变化能否在更长治疗周期和疾病特异性人群中转化为具有临床意义的疗效，同时维持可接受的安全性。现阶段尚不能据此进行与其他疗法的直接疗效比较，也不能将生物标志物变化解读为已经证明疾病结局改善。

配图说明：AI生成配图，仅用于辅助呈现文章主题。 配图仅为AI主题示意，不是论文原图或实验数据。