一句话定位：源自 UC Berkeley（Nomura 实验室）与诺华合作的靶向蛋白"稳定化"biotech，用 DUBTAC 去泛素化酶靶向嵌合体挽救被异常降解的致病蛋白；2025 年 5 月实验室资产整体拍卖，疑似已停运清算。
| 英文名称 | Vicinitas Therapeutics, Inc. |
|---|---|
| 总部 | 美国加州南旧金山（South San Francisco, CA，442 Littlefield Avenue） |
| 成立时间 | 2022 年 |
| 上市/融资 | 2022 年 7 月完成 6500 万美元 A 轮融资，由 a16z（Andreessen Horowitz）与 Deerfield Management 联合领投，Droia Ventures、GV、The Mark Foundation for Cancer Research、Berkeley Catalyst Fund 参投；此后未公开披露 B 轮或后续融资；未上市（无股票代码）。 |
| 技术模态 | DUBTAC（Deubiquitinase Targeting Chimera，去泛素化酶靶向嵌合体）／诱导邻近的"靶向蛋白稳定化"（与 PROTAC 降解方向相反） |
公司概况
Vicinitas Therapeutics 成立于 2022 年，总部位于美国加州南旧金山，由 UC Berkeley 化学生物学教授 Daniel K. Nomura 创立，是诺华生物医学研究所（NIBR）与 UC Berkeley"难成药靶点"合作的产物。公司专注于与蛋白降解方向相反的"靶向蛋白稳定化"——用其专有 DUBTAC（去泛素化酶靶向嵌合体）平台招募去泛素化酶 OTUB1，切除致病/功能缺失蛋白上的 K48 泛素链，阻止其被蛋白酶体降解，从而恢复蛋白水平。2022 年 7 月，公司携 6500 万美元 A 轮融资亮相（a16z 与 Deerfield 联合领投，Droia、GV、The Mark Foundation、Berkeley Catalyst Fund 参投），战略优先方向为肿瘤（稳定抑癌蛋白）与囊性纤维化（稳定突变型 CFTR），并规划向单倍剂量不足遗传病与神经退行性疾病扩展。然而公司管线始终停留在发现/临床前阶段，从未公开披露具体临床候选代号，也未申报 IND 或进入临床。截至 2026 年年中，多项证据指向公司已停运清算：其南旧金山实验室资产于 2025 年 5 月经 Rabin Worldwide 整体拍卖（标注"Formerly of Vicinitas Therapeutics"），此后无 B 轮融资、被收购或管线推进的公开消息，员工规模大幅收缩。因此本档案将该公司列为"疑似停运/清算"。
技术平台
DUBTAC（去泛素化酶靶向嵌合体）是一类异双功能小分子：一端为共价去泛素化酶（DUB）招募剂——代表性化合物 EN523，共价结合 K48 连接特异性去泛素化酶 OTUB1 的非催化别构半胱氨酸 C23（不影响其酶活）；另一端为靶蛋白配体，二者经连接子相连。DUBTAC 将 OTUB1"拉近"到被泛素化标记的目标蛋白旁，切除 K48 泛素链，从而阻止蛋白酶体降解、恢复因异常降解而水平偏低的致病/功能缺失蛋白。这是"诱导邻近"药物家族中与 PROTAC（诱导降解）互为镜像的"稳定化"方向，主要面向因蛋白降解过度、突变错误折叠或单倍剂量不足导致功能不足的疾病。
核心管线
公司状态：疑似停运/清算 — 南旧金山实验室资产于 2025 年 5 月经 Rabin Worldwide 整体拍卖（标注"Formerly of Vicinitas Therapeutics"，拍卖 2025-05-08 结束），此后未见 B 轮融资、被收购或管线推进的公开消息，员工规模大幅收缩。
| 药物 | 靶点 | 适应症 | 阶段 |
|---|---|---|---|
| 未披露代号（囊性纤维化 DUBTAC 稳定化方向） 模态：DUBTAC（OTUB1 招募剂 EN523 × 靶向配体）。源自创始科学的重点方向——已发表工作以 EN523 连接 lumacaftor（鲁玛卡托）稳定 ΔF508-CFTR 并改善氯通道电导。公司从未公开临床候选代号，未申报 IND；随 2025 年停运而搁置。 |
突变型 CFTR（ΔF508-CFTR 氯离子通道） | 囊性纤维化 | 发现/临床前 |
| 未披露代号（抑癌蛋白稳定化方向） 模态：DUBTAC／靶向蛋白稳定化。公司主攻方向之一；已发表工作以 EN523 连接 WEE1 抑制剂 AZD1775，在肝癌细胞中显著稳定抑癌激酶 WEE1。公司未公开具体临床前候选代号。 |
被 K48 泛素化异常降解的抑癌蛋白（概念验证靶点为 WEE1 激酶） | 肿瘤（实体瘤） | 发现 |
| 早期探索（未命名） 模态：DUBTAC。公司公开提出的平台扩展方向，未披露具体靶点或候选分子。 |
因单等位基因缺陷／过度降解而表达不足的蛋白（未披露） | 单倍剂量不足遗传病、神经退行性疾病 | 发现 |
全部项目均处于发现/临床前阶段，公司从未公开具体临床候选代号，亦未申报 IND；CFTR（ΔF508）与 WEE1 系创始科学的学术概念验证靶点，非临床在研药物。叠加 2025 年实验室清算，管线实质已搁置。
合作与资本
平台源自诺华 NIBR 与 UC Berkeley 自 2017 年起的"难成药靶点"合作，DUBTAC 技术源于该合作并授权自 UC Berkeley；创始人为 UC Berkeley 化学生物学教授 Daniel K. Nomura。资本方以 a16z 与 Deerfield 为首（2022 年 6500 万美元 A 轮）。
看点简评
- 技术定位独特：做的是"稳定蛋白"而非"降解蛋白"——DUBTAC 是 PROTAC 的"镜像"，靶向恢复因降解过度、错误折叠或单倍剂量不足而功能缺失的蛋白。2) 核心机制：共价 OTUB1 招募剂 EN523（结合别构半胱氨酸 C23，不改变酶活）× 靶蛋白配体，代表性概念验证为 ΔF508-CFTR（连 lumacaftor）与抑癌激酶 WEE1（连 AZD1775）。3) 血统强：诺华 NIBR × UC Berkeley（Nomura 实验室），2022 年 6500 万美元 A 轮，a16z/Deerfield 领投。4) 关键近况（务必标注）：管线从未披露临床候选代号、未进临床；南旧金山实验室于 2025 年 5 月整体拍卖清算，2026 年年中疑似已停运，无独立在营的公开证据。严禁将 CFTR/WEE1 等概念验证靶点包装成临床阶段项目。
注：本档案基于公开信息整理，管线与合作状态可能随时间变化，以公司官方披露为准。
