Target Dossier
GSPT2 / eRF3B：靶点专题
GSPT2 是 GSPT1 的旁系同源翻译终止 GTPase，可被特定 CRBN 调节剂共同或偏好性降解，决定药效与安全选择性。
Translation termination GTPase 分子胶
Review & Scope
审校口径
截至 2026-07-15；逐页核对 UniProt/Ensembl、同行评议原始研究、ClinicalTrials.gov 与 MolGlueDB。主清单只保留有人源降解证据或公开临床项目的靶点/机制轴；degron reporter、伴随降解和预印本证据会明确降级标注。
本页审校结论：FL2-14 对 GSPT2 的 CRBN 依赖来自原始形态筛选论文；必须并行测量 GSPT1 选择性。
Editorial Angle
靶点看点
GSPT2 的开发价值在于获得相对 GSPT1 的同工型选择性；否则其翻译终止表型和安全边界会被 GSPT1 共降解掩盖。
Mechanism
机制与药理入口
glutarimide 类分子结合 CRBN 后，依据取代基和界面互补性招募 GSPT2/eRF3B 并触发蛋白酶体降解。
Evidence Matrix
证据矩阵
| 证据线 | 关键发现 | 解读 | 延伸方向 |
|---|---|---|---|
| 靶点与机制 | glutarimide 类分子结合 CRBN 后，依据取代基和界面互补性招募 GSPT2/eRF3B 并触发蛋白酶体降解。 | 页面将直接靶点、招募蛋白和被降解复合物成员分开记录，避免把相关性误写成直接结合。 | 用定量蛋白组、剂量/时间梯度和蛋白半衰期复核降解谱。 |
| 原始研究 | J Med Chem 与 ACS Chem Biol 研究分别系统表征了 GSPT1/2 化合物及形态筛选发现的 GSPT2 降解剂。 | 该结果构成纳入分子胶靶点图谱的主要依据。 | 复核原始论文中的化合物、细胞背景、E3 依赖和救援实验。 |
| 转化状态 | 临床前；必须与 GSPT1 降解谱、造血毒性和翻译终止效应并行比较。 | 证据等级按机制、临床前和临床阶段分开标注。 | 后续随同行评议论文和试验登记更新，不以公司新闻稿替代机制证据。 |
Core Reading
核心文献入口
Open Questions
待验证的问题
- 在同一细胞中并行报告 GSPT2 与 GSPT1 的 DC50/Dmax、恢复时间和蛋白组选择性。
- 用 CRBN KO、GSPT2 界面突变和 FL2-14 无活性类似物验证直接招募。
- 测终止密码子读穿、ISR 和细胞增殖，并以 GSPT2 回补建立因果。
Caveats
边界和风险
- 多数早期 CRBN 调节剂同时影响 GSPT1。
- GSPT2 非必需性或组织差异可能改变药效解释。
- 形态筛选命中需要结构和体内数据才能转化。
Article Aggregation
文章聚合模块
系统会按文章标签和正文关键词自动匹配站内内容，并把相关旧文章内链到这个靶点专题。
GSPT2
eRF3B
eukaryotic release factor 3B
gspt2
erf3b
crbn
translation-termination
molecular glue