Target Dossier

SACK1F / FAM83F：靶点专题

SACK1F（原 FAM83F）与 CK1α 形成复合物；IMiD 先驱动 CK1α 招募 CRBN，连带造成 SACK1F 选择性降解并削弱 Wnt 信号。

CK1 scaffold protein 分子胶

Review & Scope

审校口径

截至 2026-07-15；逐页核对 UniProt/Ensembl、同行评议原始研究、ClinicalTrials.gov 与 MolGlueDB。主清单只保留有人源降解证据或公开临床项目的靶点/机制轴；degron reporter、伴随降解和预印本证据会明确降级标注。

本页审校结论：SACK1F 不直接胶接 CRBN；其下降依赖与 CK1α 的复合物关系。

Editorial Angle

靶点看点

SACK1F 下降是 CK1α 分子胶复合物的 piggyback 结果，可用于理解复合物伴随降解和 Wnt 调控，而不是把 SACK1F 当作独立 CRBN 配体靶点。

Mechanism

机制与药理入口

SACK1F 并非独立贴合 CRBN 的经典 neo-substrate；其降解依赖与 CK1α 的结合以及 lenalidomide-CRBN-CK1α 复合物。

Evidence Matrix

证据矩阵

证据线 关键发现 解读 延伸方向
靶点与机制 SACK1F 并非独立贴合 CRBN 的经典 neo-substrate；其降解依赖与 CK1α 的结合以及 lenalidomide-CRBN-CK1α 复合物。 页面将直接靶点、招募蛋白和被降解复合物成员分开记录，避免把相关性误写成直接结合。 用定量蛋白组、剂量/时间梯度和蛋白半衰期复核降解谱。
原始研究 Life Science Alliance 通过突变、复合物依赖和家族选择性实验确认了该‘piggyback’降解机制。 该结果构成纳入分子胶靶点图谱的主要依据。 复核原始论文中的化合物、细胞背景、E3 依赖和救援实验。
转化状态 机制/临床前；适合研究复合物依赖降解而非作为独立临床靶点表述。 证据等级按机制、临床前和临床阶段分开标注。 后续随同行评议论文和试验登记更新，不以公司新闻稿替代机制证据。

Core Reading

核心文献入口

2021 IMiDs induce FAM83F degradation via an interaction with CK1α to attenuate Wnt signalling Life Science Alliance

Open Questions

待验证的问题

  1. 同步测 CK1α 与 SACK1F 降解，并用 SACK1F-CK1α 结合缺失突变体验证伴随关系。
  2. 用 CRBN KO、CK1α 不可降解回补及其他 FAM83 家族成员评估选择性。
  3. 测 β-catenin/Wnt 转录输出，并用 SACK1F 回补判断其独立贡献。

Caveats

边界和风险

  • SACK1F 不直接胶接 CRBN，其下降依赖 CK1α 结合。
  • CK1α 本身的降解与激酶功能变化会混入 Wnt 表型。
  • 该机制目前更适合作为复合物降解案例而非独立药物靶点。

Article Aggregation

文章聚合模块

系统会按文章标签和正文关键词自动匹配站内内容，并把相关旧文章内链到这个靶点专题。

SACK1F FAM83F CK1α-binding protein sack1f fam83f ck1alpha crbn wnt molecular glue
这个专题已经接好了自动聚合位。后续站内文章标题、正文或标签里出现这个靶点的关键词，就会自动出现在这里。