Target Dossier

RBM23：靶点专题

RBM23 与 RBM39 同属 RRM 蛋白；dRRM-1 通过 DCAF15 同时诱导 RBM23/RBM39 降解，扩展了芳香磺酰胺型 neo-substrate 空间。

RNA-binding / splicing protein 分子胶

Review & Scope

审校口径

截至 2026-07-15；逐页核对 UniProt/Ensembl、同行评议原始研究、ClinicalTrials.gov 与 MolGlueDB。主清单只保留有人源降解证据或公开临床项目的靶点/机制轴；degron reporter、伴随降解和预印本证据会明确降级标注。

本页审校结论：dRRM-1 同时降解 RBM23/RBM39，当前不能把表型独归 RBM23。

Editorial Angle

靶点看点

RBM23 的独立治疗价值只有在与 RBM39 共降解拆分后才能判断；当前更适合作为 DCAF15 可招募 RRM 界面的扩展案例。

Mechanism

机制与药理入口

dRRM-1 在 DCAF15 与 RBM23 RRM 结构域之间形成分子胶界面，并通过 CRL4-DCAF15 触发降解。

Evidence Matrix

证据矩阵

证据线 关键发现 解读 延伸方向
靶点与机制 dRRM-1 在 DCAF15 与 RBM23 RRM 结构域之间形成分子胶界面，并通过 CRL4-DCAF15 触发降解。 页面将直接靶点、招募蛋白和被降解复合物成员分开记录，避免把相关性误写成直接结合。 用定量蛋白组、剂量/时间梯度和蛋白半衰期复核降解谱。
原始研究 JACS 研究用 E3 受体丰度动态追踪发现并验证了 RBM23/RBM39 依赖。 该结果构成纳入分子胶靶点图谱的主要依据。 复核原始论文中的化合物、细胞背景、E3 依赖和救援实验。
转化状态 临床前；目前多为双靶点降解，RBM23 的独立药理贡献尚需拆分。 证据等级按机制、临床前和临床阶段分开标注。 后续随同行评议论文和试验登记更新，不以公司新闻稿替代机制证据。

Core Reading

核心文献入口

2023 E3-Specific Degrader Discovery by Dynamic Tracing of Substrate Receptor Abundance Journal of the American Chemical Society

Open Questions

待验证的问题

  1. 并行报告 RBM23/RBM39 DC50、剪接组变化和蛋白组选择性。
  2. 用 DCAF15 KO、RBM23 RRM 界面突变以及 RBM23/RBM39 单独回补拆分表型。
  3. 设计偏向 RBM23 的化学系列并在不同 DCAF15 表达背景验证。

Caveats

边界和风险

  • dRRM-1 同时降解 RBM23 与 RBM39。
  • 剪接灾难表型很可能由两个底物共同贡献。
  • 目前缺乏 RBM23 选择性体内药理。

Article Aggregation

文章聚合模块

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