Target Dossier

HBS1L：靶点专题

HBS1L 是核糖体救援因子；口服分子胶 TNG961 在 FOCAD 缺失肿瘤中利用合成致死窗口选择性降解 HBS1L。

Ribosome rescue GTPase 分子胶

Review & Scope

审校口径

截至 2026-07-15；逐页核对 UniProt/Ensembl、同行评议原始研究、ClinicalTrials.gov 与 MolGlueDB。主清单只保留有人源降解证据或公开临床项目的靶点/机制轴；degron reporter、伴随降解和预印本证据会明确降级标注。

本页审校结论：TNG961 的 FOCAD 缺失合成致死和体内回缩已同行评议，但尚无注册临床试验。

Editorial Angle

靶点看点

TNG961 的核心假设是 FOCAD 缺失肿瘤对 HBS1L 核糖体救援形成合成致死依赖，可通过生物标志物获得正常组织窗口。

Mechanism

机制与药理入口

TNG961 结合 CRBN 并招募 HBS1L，抑制 FOCAD 缺失细胞依赖的核糖体质量控制，引发选择性抗肿瘤效应。

Evidence Matrix

证据矩阵

证据线 关键发现 解读 延伸方向
靶点与机制 TNG961 结合 CRBN 并招募 HBS1L，抑制 FOCAD 缺失细胞依赖的核糖体质量控制，引发选择性抗肿瘤效应。 页面将直接靶点、招募蛋白和被降解复合物成员分开记录，避免把相关性误写成直接结合。 用定量蛋白组、剂量/时间梯度和蛋白半衰期复核降解谱。
原始研究 2026 年 Cancer Discovery 论文给出选择性降解、FOCAD 生物标志物和异种移植回缩证据。 该结果构成纳入分子胶靶点图谱的主要依据。 复核原始论文中的化合物、细胞背景、E3 依赖和救援实验。
转化状态 临床前候选药；截至审校日未见注册临床试验，不能标作临床阶段。 证据等级按机制、临床前和临床阶段分开标注。 后续随同行评议论文和试验登记更新，不以公司新闻稿替代机制证据。

Core Reading

核心文献入口

2026 TNG961 is a selective oral HBS1L molecular glue degrader for the treatment of FOCAD-deleted cancers Cancer Discovery

Open Questions

待验证的问题

  1. 在 FOCAD 缺失、恢复和野生型同源模型中测 HBS1L 降解、核糖体停滞与克隆存活。
  2. 用 CRBN KO/回补和 HBS1L 不可降解突变体验证 TNG961 机制。
  3. 在 PDX 中关联 FOCAD 状态、肿瘤 HBS1L Dmax、回缩与正常组织蛋白下降。

Caveats

边界和风险

  • FOCAD 缺失是当前主要选择性标志物，需真实患者样本验证。
  • HBS1L 参与基础核糖体救援，正常组织风险不能只靠细胞系推断。
  • 截至审校日尚无注册临床试验。

Article Aggregation

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HBS1L HBS1-like translational GTPase hbs1l tng961 focad crbn ribosome-rescue molecular glue
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