Target Dossier

RPS7：靶点专题

RPS7 是 40S 核糖体蛋白；DPB 共价修饰 MKRN2 的 Cys335 后将其重编程为 RPS7 E3，从而在 p53 缺失 NSCLC 中产生合成致死。

Ribosomal protein 分子胶

Review & Scope

审校口径

截至 2026-07-15；逐页核对 UniProt/Ensembl、同行评议原始研究、ClinicalTrials.gov 与 MolGlueDB。主清单只保留有人源降解证据或公开临床项目的靶点/机制轴；degron reporter、伴随降解和预印本证据会明确降级标注。

本页审校结论：DPB-MKRN2 Cys335-RPS7 机制与 p53 缺失 NSCLC 合成致死已核对；共价选择性是主要风险。

Editorial Angle

靶点看点

DPB 通过共价重编程 MKRN2 降解 RPS7，可能利用 p53 缺失细胞对核糖体应激的脆弱性；治疗窗口取决于共价蛋白组选择性。

Mechanism

机制与药理入口

DPB 共价结合 MKRN2 Cys335 并稳定 MKRN2-RPS7 邻近，造成 RPS7 泛素化、核糖体应激和蛋白酶体降解。

Evidence Matrix

证据矩阵

证据线 关键发现 解读 延伸方向
靶点与机制 DPB 共价结合 MKRN2 Cys335 并稳定 MKRN2-RPS7 邻近，造成 RPS7 泛素化、核糖体应激和蛋白酶体降解。 页面将直接靶点、招募蛋白和被降解复合物成员分开记录，避免把相关性误写成直接结合。 用定量蛋白组、剂量/时间梯度和蛋白半衰期复核降解谱。
原始研究 2026 年 British Journal of Pharmacology 研究给出共价位点、遗传依赖和 p53 缺失肺癌模型证据。 该结果构成纳入分子胶靶点图谱的主要依据。 复核原始论文中的化合物、细胞背景、E3 依赖和救援实验。
转化状态 临床前；共价 E3 重编程的蛋白组选择性和长期安全性仍需系统评估。 证据等级按机制、临床前和临床阶段分开标注。 后续随同行评议论文和试验登记更新，不以公司新闻稿替代机制证据。

Core Reading

核心文献入口

2026 A covalent molecular glue hijacks the E3 ligase MKRN2 to degrade the ribosomal protein RPS7 and induce synthetic lethality in p53-deficient NSCLC cells British Journal of Pharmacology

Open Questions

待验证的问题

  1. 测 MKRN2 Cys335 占有、RPS7 泛素化/降解、核糖体应激和 p53 依赖差异。
  2. 用 MKRN2 KO、C335S 回补及 RPS7 不可降解回补验证共价胶接链条。
  3. 开展竞争化学蛋白组并比较 p53 缺失/恢复 NSCLC 与正常肺上皮。

Caveats

边界和风险

  • 共价弹头可能命中其他半胱氨酸蛋白。
  • RPS7 是基础核糖体蛋白，正常组织窗口不能假设。
  • p53 缺失合成致死仍需更多肿瘤基因型验证。

Article Aggregation

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