Target Dossier
MyD88：靶点专题
MyD88 是 TLR/IL-1R 信号衔接蛋白；d21 通过 RNF126 诱导其降解，在急性肺损伤模型中抑制炎症信号。
Innate immune adaptor 分子胶
Review & Scope
审校口径
截至 2026-07-15；逐页核对 UniProt/Ensembl、同行评议原始研究、ClinicalTrials.gov 与 MolGlueDB。主清单只保留有人源降解证据或公开临床项目的靶点/机制轴；degron reporter、伴随降解和预印本证据会明确降级标注。
本页审校结论：d21 的 RNF126 依赖与急性肺损伤动物药效已核对；长期免疫安全尚未建立。
Editorial Angle
靶点看点
MyD88 降解可同时移除衔接与信号平台功能，为急性炎症提供事件驱动抑制；转化前提是避免持续压制宿主防御。
Mechanism
机制与药理入口
d21 稳定 MyD88-RNF126 邻近，触发 MyD88 泛素化与蛋白酶体降解，下调下游 NF-κB/炎症通路。
Evidence Matrix
证据矩阵
| 证据线 | 关键发现 | 解读 | 延伸方向 |
|---|---|---|---|
| 靶点与机制 | d21 稳定 MyD88-RNF126 邻近，触发 MyD88 泛素化与蛋白酶体降解，下调下游 NF-κB/炎症通路。 | 页面将直接靶点、招募蛋白和被降解复合物成员分开记录，避免把相关性误写成直接结合。 | 用定量蛋白组、剂量/时间梯度和蛋白半衰期复核降解谱。 |
| 原始研究 | 2026 年 Journal of Medicinal Chemistry 研究提供 SAR、RNF126 依赖和急性肺损伤动物数据。 | 该结果构成纳入分子胶靶点图谱的主要依据。 | 复核原始论文中的化合物、细胞背景、E3 依赖和救援实验。 |
| 转化状态 | 临床前；系统性抑制 MyD88 可能增加感染风险，需要组织暴露和可逆性数据。 | 证据等级按机制、临床前和临床阶段分开标注。 | 后续随同行评议论文和试验登记更新，不以公司新闻稿替代机制证据。 |
Core Reading
核心文献入口
Open Questions
待验证的问题
- 测 MyD88 降解、IRAK4/NF-κB 激活和细胞因子，并覆盖不同 TLR/IL-1R 刺激。
- 用 RNF126 KO、MyD88 不可降解回补和 d21 无活性类似物验证直接因果。
- 在急性肺损伤模型同时记录抗炎药效、细菌清除与停药后的免疫恢复。
Caveats
边界和风险
- MyD88 是广泛先天免疫节点，感染风险是机制内生问题。
- 急性动物模型不能代表慢性给药安全性。
- RNF126 组织表达可能造成明显的细胞背景差异。
Article Aggregation
文章聚合模块
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MYD88
myeloid differentiation primary response 88
myd88
rnf126
d21
tlr
nf-kb
molecular glue