2026年7月28日，《Bioorganic Chemistry》在线发表原始研究论文“Discovery of molecular glue degrader for treatment of IMiDs-resistant multiple myeloma based on GLUT-mediated tumor targeting strategy”。该研究围绕多发性骨髓瘤对免疫调节药物产生耐药的问题，引入 GLUT1 介导的肿瘤靶向递送思路，设计并合成糖偶联分子胶衍生物。
从目前可稳定核实的论文摘要与亮点信息看，研究重点并非简单更换分子胶骨架，而是将分子胶降解机制与葡萄糖转运体介导的选择性递送结合，试图提升药物进入肿瘤细胞的效率与选择性。作者以临床 IMiD 相关骨架为基础，构建了基于来那度胺和泊马度胺的分子胶降解剂，并将其用于多发性骨髓瘤耐药背景下的临床前探索。
GLUT1 靶向递送为何受到关注
GLUT1 是葡萄糖转运相关蛋白。该研究采用的核心策略，是利用 GLUT1 介导的药物转运，将糖基化设计引入分子胶衍生物，希望借助肿瘤细胞的葡萄糖转运过程，实现更具选择性的药物递送。根据论文亮点，研究者将活性改善归因于 GLUT1-mediated drug transport strategy 所带来的肿瘤选择性递送提升。
这一设计逻辑包含两个相互关联的层面。首先，分子胶需要进入细胞，才能促成与蛋白降解相关的分子相互作用，因此细胞内药物暴露是其发挥作用的重要前提。其次，在既有 IMiD 治疗出现耐药后，仅沿用原有药物形式可能难以满足新的治疗需求，而从递送层面对分子进行重新设计，有望改变候选化合物在肿瘤细胞中的有效暴露。
面向 IMiD 耐药骨髓瘤的分子设计
论文明确将研究对象指向 IMiDs-resistant multiple myeloma。目前可核实的信息显示，作者设计并合成了 glycoconjugated molecular glue derivatives，即糖偶联分子胶衍生物，其中包含基于来那度胺和泊马度胺的候选结构。这些分子被用于评估其在多发性骨髓瘤耐药背景下对抗临床 IMiD 耐药的潜力。
这一路线与单纯增强分子胶自身活性的思路有所不同。研究者在保留 IMiD 相关分子胶设计基础的同时，引入 GLUT1 介导的转运策略，将药物化学优化延伸至肿瘤选择性递送层面。换言之，该研究关注的不只是候选分子能否形成降解相关作用，还关注其能否以更有利的方式到达目标肿瘤细胞。
研究信息应如何审慎解读
截至2026年7月28日，当前稳定可得的一手信息主要来自 ScienceDirect 的搜索摘要、亮点片段以及 DOI 元数据。因此，对该研究的解读应严格限定在临床前机制探索、分子设计和递送策略层面。
现有信息可以支持的结论是：研究团队构建了基于来那度胺和泊马度胺的糖偶联分子胶衍生物；研究面向多发性骨髓瘤 IMiD 耐药问题；候选分子的活性改良被归因于 GLUT1 介导的药物转运和肿瘤选择性递送。除此之外，目前不能据摘要级信息补充具体定量活性、动物模型疗效、明确的降解靶蛋白身份，也不能推断其已经进入临床开发或获得任何监管结论。
对分子胶开发的启示
该研究体现出分子胶药物开发中的一个值得关注的方向：除优化分子结合与降解机制外，还可以通过肿瘤选择性递送改善候选化合物的作用条件。对于耐药疾病而言，这类“降解机制加递送策略”的组合设计，为既有药物骨架提供了不同于传统结构优化的改造路径。
- 骨架延伸：以 IMiD 相关分子胶骨架为起点，通过糖偶联方式构建新衍生物。
- 递送优化：利用 GLUT1 介导的转运策略，提升对肿瘤细胞的选择性递送。
- 耐药场景：将候选分子用于 IMiD 耐药多发性骨髓瘤的临床前研究。
- 信息边界：目前不足以判断其定量优势、体内疗效、靶蛋白谱或临床转化进度。
总体而言，这篇论文提出了一种将糖偶联递送与分子胶降解剂相结合的药物化学方案。其价值在于把多发性骨髓瘤 IMiD 耐药问题与 GLUT1 介导的肿瘤靶向策略连接起来，为耐药背景下的分子胶优化提供新的设计框架。对其活性范围、选择性基础、体内可行性和进一步开发潜力的判断，仍需以完整实验数据为依据。
