2026年10月1日，Foghorn Therapeutics公布了其与礼来围绕SMARCA2项目的最新调整。双方在审阅FHD-909（LY4050784）一期剂量递增阶段的临床数据后，决定不再将该项目推进至扩展阶段。与此同时，双方合作中的选择性SMARCA2降解剂项目也将不再继续推进，公司表示预计不会再开展进一步的合作活动。

需要明确的是，FHD-909并不是PROTAC或蛋白降解剂。该分子是一款变构型SMARCA2 ATPase抑制剂，因此此次停止推进FHD-909临床扩展，与合作中另一项选择性SMARCA2降解剂项目的终止属于两个不同层面的事项。现有公告并未表明该选择性SMARCA2降解剂曾进入临床试验，因此不能将其描述为“临床失败”，也不应将FHD-909的临床结果直接外推至该降解剂项目。

FHD-909观察到靶点结合与较好安全性，但疗效不足

根据Foghorn披露的信息，FHD-909在一期剂量递增过程中观察到了靶点结合，同时呈现出有利的安全性表现。不过，公司认为当前所见疗效不足以支持项目进入后续扩展阶段。因此，Foghorn与礼来在完成相关数据审阅后决定不再继续推进FHD-909。

从项目属性看，这一决定主要涉及SMARCA2小分子ATPase抑制路径，而不是蛋白降解机制本身。对于降解剂行业而言，更值得关注的是，双方也同步决定停止推进合作框架下的选择性SMARCA2降解剂计划，并且目前不预计会有进一步合作活动。这意味着Foghorn在SMARCA2方向上的外部合作布局明显收缩，同时其研发资源将进一步向公司全资拥有的项目集中。

资源转向EP300、CBP降解剂与诱导邻近平台

在此次管线调整后，Foghorn表示将优先配置资源至数项全资拥有的研发项目，包括选择性EP300降解剂、一项口服免疫与炎症项目、选择性CBP降解剂以及公司的诱导邻近平台。

这一优先级变化对蛋白降解领域具有直接意义。虽然Foghorn不再推进与礼来合作中的选择性SMARCA2降解剂项目，但公司并未退出靶向蛋白降解或诱导邻近技术方向，而是将重心转向内部拥有完整权益的EP300和CBP降解剂管线，并继续投入诱导邻近平台。换言之，此次调整更接近于项目和资本配置层面的重新排序，而不是对降解技术路线的整体放弃。

EP300与CBP均属于Foghorn当前明确列出的重点降解项目。随着SMARCA2合作项目停止推进，后续市场关注点将转向这些全资资产能否形成更清晰的开发节奏，以及公司如何利用诱导邻近平台支持新的候选项目产生。不过，截至2026年10月1日，公司此次公告并未提供足以支持进一步量化判断的新数据，因此不宜推断具体临床时间表、疗效水平或监管前景。

裁员约40%，现金预计可支持至2029年下半年

与研发优先级调整同步，Foghorn还宣布进行约40%的员工缩减。公司预计，在当前规划基础上，其现金资源可支持运营至2029年下半年。该时间范围属于公司前瞻性预期，并不代表确定或保证的资金续航期限，实际情况仍可能受到研发进度、支出安排及其他因素影响。

此次调整显示，Foghorn正在以更集中的资产组合控制研发投入，并将资源向自有项目倾斜。对于PROTAC和靶向蛋白降解行业而言，事件的核心并不是FHD-909这一非降解剂项目本身，而是合作中的选择性SMARCA2降解剂同步停止推进，以及Foghorn将EP300、CBP降解剂和诱导邻近平台列为后续重点。

此外，Foghorn此前涉及FHD-609和BRD9的相关项目属于不同研发计划，不应与此次SMARCA2合作调整混为一谈。10月1日是公司对外公布此次变化的日期；现有信息仅能确认双方在审阅相关数据后作出停止推进的决定，并不能据此断言内部决策本身就是在10月1日当天形成。

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