2026年10月8日，Avilar Therapeutics（Avilar）宣布，其针对循环可溶性Flt1（sFlt1）的ASGPR Targeting Chimera（ATAC）项目将于10月9日至10日在德国汉堡举行的母胎医学会议上展示临床前数据。这将是该项目首次在母胎医学领域的科学会议上公开披露。Avilar正以这一项目探索通过靶向循环蛋白并将其导向肝细胞降解途径，干预与先兆子痫相关生物学机制的可能性。
双特异ATAC瞄准循环sFlt1
根据Avilar此次公布的信息，该sFlt1 ATAC是一种双特异分子，设计用于结合循环中的sFlt1 i13/e15a异构体，同时利用肝细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）介导靶蛋白内吞。被捕获的sFlt1随后进入细胞内运输过程，并被导向溶酶体降解。
这一设计与传统依赖细胞内泛素—蛋白酶体系统的靶向蛋白降解路径不同。Avilar所开发的ATAC机制聚焦细胞外和循环蛋白，核心思路是利用肝细胞天然存在的受体介导内吞能力，将循环中的目标蛋白转运至细胞内部并进入溶酶体处理。因此，在该项目中，sFlt1本身并不需要进入靶组织细胞，而是先被双特异分子捕获，再借助ASGPR途径实现清除。
妊娠非人灵长类研究显示数小时内降低循环sFlt1
Avilar表示，在妊娠非人灵长类动物研究中，sFlt1 ATAC可在给药后数小时内显著降低循环sFlt1水平。公司同时称，ATAC分子本身可快速从循环中清除，在相关研究中未观察到跨胎盘转运。
这些结果构成Avilar此次面向母胎医学领域披露项目进展的核心临床前依据。对于以循环蛋白为靶点的降解策略而言，靶蛋白下降速度、分子自身在循环中的处置，以及是否出现跨胎盘转运，都是理解该技术在妊娠场景下药理特征的重要研究维度。不过，目前披露的信息仍限于临床前动物研究，尚不能由此推断其在人类妊娠中的药效、安全性、给药方案或风险收益特征。
从细胞内降解延伸至循环蛋白清除
从技术路径看，sFlt1 ATAC体现了靶向蛋白降解概念向细胞外和循环蛋白进一步延伸的趋势。经典PROTAC通常依赖细胞内E3连接酶与蛋白酶体完成目标蛋白降解，而ATAC采用的是受体介导内吞与溶酶体降解机制。对于主要存在于血液循环中的蛋白，这类策略提供了一条不同于传统小分子抑制或抗体中和的干预路径。
Avilar此次选择在母胎医学科学会议上首次展示该项目，也意味着公司开始将这一平台型降解机制置于更具体的疾病生物学背景下讨论。其目标并非单纯阻断sFlt1与其他分子的相互作用，而是降低循环中目标蛋白本身的水平。对于先兆子痫相关研究而言，这一机制是否能够在人体中实现可控、持续且具有临床意义的sFlt1降低，将需要后续临床研究验证。
仍处于临床前阶段
需要明确的是，截至2026年10月8日，Avilar披露的sFlt1 ATAC数据全部来自临床前研究。公司公告中关于循环sFlt1下降、ATAC快速清除以及未观察到跨胎盘转运的描述，均不能表述为已经证明人体疗效或安全性，也不代表该候选项目已获得任何治疗用途批准。
- 项目机制：双特异ATAC结合循环sFlt1 i13/e15a异构体，并利用肝细胞ASGPR途径促进内吞和溶酶体降解。
- 临床前观察：公司称，在妊娠非人灵长类研究中，循环sFlt1可在数小时内显著降低。
- 分子处置：Avilar称ATAC自身可快速从循环中清除，且研究中未观察到跨胎盘转运。
- 披露节点：相关数据计划于10月9日至10日在汉堡母胎医学会议展示，为该项目首次在母胎医学科学会议披露。
- 研发阶段：所有相关结论目前均属于临床前证据，不能外推为人体疗效、安全性或监管结论。
随着会议展示临近，Avilar此次公告使sFlt1 ATAC成为循环蛋白靶向降解在母胎医学方向的一项值得关注的临床前探索。现阶段，其意义主要在于验证一种以ASGPR为入口、以溶酶体为终点的循环蛋白清除机制能否在妊娠动物模型中实现预期药理作用。该策略未来能否转化为人体中的临床价值，仍取决于后续研发与临床验证。
