2026年4月9日，C4 Therapeutics公告与Roche达成新的合作协议，双方将围绕degrader-antibody conjugates（DACs，降解剂抗体偶联物）开展研发。此次合作覆盖两个未披露肿瘤靶点，并包括第三个靶点选择权，显示大型药企对“靶向递送+蛋白降解”组合策略的持续兴趣。根据公告，C4T将利用其TORPEDO平台设计具备payload属性的降解剂，Roche则负责抗体选择、偶联以及后续临床前、临床开发和商业化工作。

从传统ADC到DAC：合作背景

ADC已在肿瘤治疗中形成较成熟的产业路径，其核心逻辑是利用抗体识别肿瘤相关抗原，并将细胞毒载荷递送至特定细胞环境。DAC则在这一框架上引入靶向蛋白降解概念：载荷不再仅限于传统细胞毒分子，而是可设计为能够诱导特定蛋白降解的分子实体。对于TPD领域而言，这类模式的潜在吸引力在于，它可能同时借助抗体的组织或细胞选择性，以及降解剂对非酶活、支架蛋白或难以通过抑制剂完全阻断靶点的药理优势。

C4T长期围绕靶向蛋白降解建立发现平台，其TORPEDO平台用于发现和优化降解剂分子。此次与Roche的新协议并非简单的单一项目授权，而是把C4T的降解剂设计能力与Roche在抗体、偶联、临床开发和商业化方面的体系化能力进行分工整合。对行业读者而言，这一分工也反映出DAC研发的交叉属性：它既要求payload具备可开发的降解药理，又要求抗体、连接子、偶联方式和体内释放行为能够匹配肿瘤适应症场景。

核心进展：两个肿瘤靶点与第三靶点选择权

根据4月9日公告，双方合作覆盖两个未披露肿瘤靶点，并包括第三个靶点选择权。C4T将负责利用TORPEDO平台设计具备payload属性的降解剂，Roche负责抗体选择、偶联，以及后续临床前、临床开发和商业化。这意味着合作从早期分子设计开始即围绕DAC产品形态展开，而不是在已有降解剂基础上进行简单改造。

财务条款方面，C4T将获得2000万美元预付款，并有资格获得超过10亿美元的发现、开发和商业化里程碑，以及未来分级销售提成。公告未披露具体靶点名称、抗体信息、连接子设计、候选分子时间表或适应症选择，因此对于项目科学假设、组织分布策略和临床开发路径，仍需以双方后续公开信息为准。

技术和临床意义

DAC概念的关键价值在于把TPD从传统小分子全身暴露模式进一步推向靶向递送模式。对于某些肿瘤靶点，如果有效降解需要较高细胞内暴露，或小分子系统性分布带来安全窗口压力，抗体偶联递送可能为payload选择性提供新的工程化空间。与此同时，降解剂payload理论上可针对蛋白水平而非单一酶活位点发挥作用，这与传统ADC细胞毒载荷形成差异化。

对于Roche而言，该合作可扩展其在抗体药物和肿瘤药物开发中的载荷类型选择；对于C4T而言，与大型药企的DAC合作为其平台提供了除常规口服或系统给药降解剂之外的应用场景。更重要的是，DAC若能在临床前阶段证明抗体递送、细胞内释放和靶蛋白降解之间存在可重复的药效关系，将为TPD领域建立新的转化评价框架。

风险与后续观察点

  • payload可开发性：降解剂作为偶联载荷，需要同时满足靶点结合、E3连接酶招募、细胞内释放后活性保持以及可合成性等要求，难度高于单纯筛选体外降解活性分子。
  • 偶联与释放机制：DAC能否在目标细胞内释放有效降解剂，并避免过早释放或非目标组织暴露，是决定治疗窗的重要因素。
  • 靶点与抗原匹配：公告未披露两个肿瘤靶点及抗体靶向抗原，后续需观察靶蛋白生物学、抗原表达分布和适应症选择是否形成清晰闭环。
  • 临床前转化：DAC项目需要证明蛋白降解深度、持续时间、肿瘤抑制效应和安全性之间的关联，尤其要避免仅停留在体外降解或偶联可行性的层面。
  • 商业与合作执行：超过10亿美元潜在里程碑体现合作上限，但实际价值取决于发现、开发和商业化节点能否推进；公告中的预付款与里程碑结构应被理解为分阶段、条件性安排。

总体来看，C4T与Roche的新合作把TPD平台能力与抗体偶联药物开发体系连接起来，是DAC方向的一次重要产业化尝试。其意义不在于短期内验证某一具体产品，而在于推动降解剂从“可降解靶蛋白”进一步进入“可作为可递送载荷”的药物工程问题。对于PROTAC/分子胶及更广义TPD行业，后续值得关注的是双方是否披露靶点选择逻辑、临床前药效模型、payload释放设计，以及第三个靶点选择权是否被正式触发。