论文速览:帕博西尼衍生 PROTAC 实现 CDK6 选择性降解
Rana 等报道帕博西尼衍生 PROTAC,可在细胞中选择性降低 CDK6 蛋白而基本保留 CDK4,提示降解剂可突破母体抑制剂的同源选择性限制。
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Rana 等报道帕博西尼衍生 PROTAC,可在细胞中选择性降低 CDK6 蛋白而基本保留 CDK4,提示降解剂可突破母体抑制剂的同源选择性限制。
Arvinas 宣布 ARV-110 一期临床启动患者给药。这一口服 AR 靶向 PROTAC 首次把蛋白降解机制推进至人体试验,但安全性、药代与药效关系仍待验证。
eLife 发表患者来源神经元模型研究,报道 CRBN 招募型 Tau 降解分子 QC-01-175 可清除异常 Tau,并缓解 FTD 神经元应激易损表型。
这篇综述从体内药效学、组织分布、E3连接酶选择、PK/PD与降解持续性等维度,梳理PROTAC从细胞活性走向动物模型验证时必须回答的关键问题。
BTK PROTAC 研究显示,源自伊布替尼样化学的共价靶点配体虽可实现靶点占据,却可能削弱降解所需的动态周转,为降解剂设计提出重要边界。
Roy 等在 ACS Chemical Biology 报道 SPR 三元复合物动力学测定,将 BET PROTAC 降解效率与复合物解离半衰期、协同性联系起来。
行业新闻
马萨诸塞州- 2019年3月13日 - C4 Therapeutics(C4T)今天宣布任命Adam Crystal MD,Ph.D。担任首席医疗官。Crystal博士将负责监督C4T与该公司…
靶向蛋白降解剂进入临床阶段,标志着 PROTAC 从化学生物学工具走向药物开发验证。临床端真正要回答的,是降解机制能否转化为安全、可控、可开发的治疗策略。
Brand 等报道 CDK6 选择性降解剂 BSJ-03-123,用 CRBN 招募与蛋白降解解析 AML 中 CDK6 不完全等同于激酶活性的功能依赖。