一句话定位：专注 BTK 降解剂与 CBL-B（E3 连接酶）双向布局的靶向蛋白降解（TPD）先驱，核心 BTK 降解剂 bexobrutideg 已携手罗氏推进全球注册。
| 英文名称 | Nurix Therapeutics, Inc. |
|---|---|
| 总部 | 美国加利福尼亚州布里斯班（Brisbane, California） |
| 成立时间 | 2009 年（源自加州大学伯克利分校 UC Berkeley 的蛋白降解研究：由 UC Berkeley 教授 Michael Rapé、John Kuriyan 与 UCSF 医学教授 Art Weiss 共同创立，核心蛋白降解 IP 主要来自 UC Berkeley；最初以 Kura Therapeutics 名义在特拉华州注册） |
| 上市/融资 | 纳斯达克上市（NASDAQ: NRIX）。2026 年 6 月与罗氏（Roche）就 bexobrutideg 达成全球共同开发/共同商业化合作：首付款 7 亿美元，含里程碑总额最高 23 亿美元；全球研发费用 Nurix 40%/Roche 60%，美国市场利润五五分成并共同商业化，美国以外由 Roche 主导、Nurix 收取低至高十几个百分点（low- to high-teens）的分级特许权使用费，预计 2026 年第三季度交割。截至 2026 年 5 月 31 日现金及有价证券约 4.435 亿美元，计入罗氏首付款后备考约 11.4 亿美元。此外与吉利德、赛诺菲、辉瑞等有多项降解剂合作并持续获得里程碑收入。 |
| 技术模态 | 以靶向蛋白降解（TPD）为核心：BTK 降解剂（招募 cereblon 的小分子降解剂及分子胶型降解剂）、CBL-B（E3 连接酶）小分子抑制剂与分子胶，以及降解剂-抗体偶联物（DAC）。 |
公司概况
Nurix Therapeutics（NASDAQ: NRIX）是靶向蛋白降解领域的老牌先驱，2009 年由 UC Berkeley 教授 Michael Rapé、John Kuriyan 与 UCSF 医学教授 Art Weiss 共同创立（核心蛋白降解 IP 主要源自 UC Berkeley），总部位于加州布里斯班（Brisbane），至 2026 年年中仍为独立上市公司。其临床与研发管线沿两条主线展开：一是招募 cereblon 的 BTK 降解剂，二是针对免疫抑制性 E3 泛素连接酶 CBL-B 的抑制剂与分子胶，形成「BTK 降解剂 + E3 连接酶」双向布局。核心产品 bexobrutideg（NX-5948）是一款脑穿透、高选择性口服 BTK 降解剂，正在复发/难治性 CLL/SLL 及 B 细胞恶性肿瘤中推进关键性单臂 II 期（DAYBreak CLL-201，面向三重暴露 CLL/SLL、拟支持加速批准）与确证性 III 期（DAYBreak CLL-306，头对头对比 pirtobrutinib），并向慢性自发性荨麻疹、多发性硬化等自身免疫/炎症领域拓展；2026 年 6 月公司与罗氏就该药达成总额最高 23 亿美元的全球合作，是当年 TPD 领域标志性交易。除自研管线外，公司还与吉利德（IRAK-4）、赛诺菲（STAT6）、辉瑞（DAC）建立降解剂合作。
技术平台
依托自有 DELigase 靶向蛋白调控平台，结合 DNA 编码化合物库（DEL）与覆盖数百种 E3 连接酶的生物学，可实现蛋白降解（招募 cereblon 等 E3 连接酶）与连接酶抑制/蛋白稳定两个方向。公司据此双线布局：一线是 BTK 降解剂（bexobrutideg、zelebrudomide），另一线是围绕免疫抑制性 E3 连接酶 CBL-B 的抑制剂/分子胶（NX-1607、NRX-252114），并向 DAC、STAT6、IRAK-4、BRAF、AURKA 等靶点延伸。
核心管线
公司状态：独立上市在营（NASDAQ: NRIX）；核心 BTK 降解剂 bexobrutideg 已于 2026 年 6 月与罗氏达成全球共同开发/商业化合作（非收购）
| 药物 | 靶点 | 适应症 | 阶段 |
|---|---|---|---|
| Bexobrutideg（NX-5948） 模态：BTK 降解剂（招募 cereblon 的小分子降解剂，脑穿透、高选择性）。核心资产；关键性单臂 II 期 DAYBreak CLL-201 入组进行中（三重暴露 CLL/SLL，拟支持加速批准），确证性 III 期 DAYBreak CLL-306 头对头对比 pirtobrutinib、首例给药预计 2026 年年中；另有 Ⅰa/Ⅰb 期 NX-5948-301。获 FDA 华氏巨球蛋白血症快速通道、EMA CLL 的 PRIME 资格；2026 年 6 月与罗氏达成全球共同开发/商业化合作。 |
BTK（布鲁顿酪氨酸激酶） | 复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)及非霍奇金淋巴瘤（含华氏巨球蛋白血症、原发中枢神经系统淋巴瘤等）；拓展至慢性自发性荨麻疹(CSU)、多发性硬化(MS)等自身免疫/炎症适应症 | II/III期 |
| Zelebrudomide（NX-2127） 模态：BTK 降解剂兼分子胶降解剂（经 cereblon 降解 IKZF1/IKZF3，双重免疫调节）。Ⅰ 期进行中。 |
BTK + IKZF1(Ikaros)/IKZF3(Aiolos) | 复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤（CLL 等） | I期 |
| NX-1607 模态：口服 CBL-B 小分子抑制剂。Ⅰa 期入组已完成，数据评估中。 |
CBL-B（E3 泛素连接酶） | 多种实体瘤（免疫肿瘤） | I期 |
| GS-6791（与吉利德合作） 模态：IRAK-4 降解剂。吉利德(Gilead)合作项目，首次人体 Ⅰ 期；Nurix 保留 Ⅰ 期后美国 50/50 利润分成选择权。 |
IRAK-4 | 自身免疫/炎症性疾病 | I期 |
| NRX-252114 模态：CBL-B 分子胶（molecular glue）。新一代 CBL-B 分子胶，与小分子抑制剂 NX-1607 互补。 |
CBL-B（E3 泛素连接酶） | 免疫肿瘤（实体瘤） | 临床前 |
| NX-3911（与赛诺菲合作） 模态：STAT6 降解剂。赛诺菲(Sanofi)合作项目，处于 IND 申报准备阶段；Nurix 保留概念验证后美国 50/50 利润分成选择权。 |
STAT6 | 自身免疫/炎症性疾病 | 临床前 |
| 降解剂-抗体偶联物 DAC（与辉瑞合作） 模态：降解剂-抗体偶联物（DAC）。与辉瑞(Pfizer)合作推进的多项临床前 DAC 项目。 |
多个靶点（未披露） | 肿瘤 | 临床前 |
| NRX-0305 模态：BRAF 降解剂。AACR 2026 披露的临床前降解剂项目。 |
pan-mutant BRAF（泛突变型 BRAF） | BRAF 突变实体瘤 | 临床前 |
| NRX-4972 模态：AURKA 降解剂。AACR 2026 披露的临床前降解剂项目。 |
AURKA（极光激酶 A） | 肿瘤 | 临床前 |
管线呈「BTK 降解主打 + CBL-B 双向、平台合作变现」结构：bexobrutideg 已进入关键性 II 期并启动确证性 III 期，是唯一临床后期资产；其余多为 I 期或临床前，代号真实但阶段较早。
合作与资本
2026 年 6 月与罗氏就核心 BTK 降解剂 bexobrutideg 达成全球共同开发/商业化合作（7 亿美元首付款、总额最高 23 亿美元、美国利润五五分成、拟 2026 Q3 交割），大幅改善现金状况；同时与吉利德（IRAK-4）、赛诺菲（STAT6）、辉瑞（DAC）等维持降解剂平台合作并获里程碑收入。
看点简评
1）核心资产 bexobrutideg（NX-5948）是进展最快的 BTK 降解剂之一，关键性单臂 II 期 DAYBreak CLL-201 进行中（三重暴露 CLL/SLL、拟支持加速批准），确证性 III 期 DAYBreak CLL-306 头对头对比 pirtobrutinib、首例给药预计 2026 年年中；获 FDA 华氏巨球蛋白血症快速通道、EMA CLL 的 PRIME 资格。2）2026 年 6 月与罗氏达成 7 亿美元首付款、总额最高 23 亿美元的全球共同开发/商业化合作，显著改善现金状况（备考现金约 11.4 亿美元）。3）双向 TPD 布局：BTK 降解（bexobrutideg、zelebrudomide/NX-2127）+ CBL-B（E3 连接酶）抑制剂 NX-1607 与分子胶 NRX-252114。4）平台型合作变现：吉利德 GS-6791（IRAK-4 降解剂，I 期）、赛诺菲 NX-3911（STAT6 降解剂，IND 准备中）、辉瑞多项临床前 DAC。5）差异化叙事：BTK 降解剂在 BTK 抑制剂耐药（含 C481、非共价耐药突变）人群中的潜力。
注：本档案基于公开信息整理，管线与合作状态可能随时间变化，以公司官方披露为准。
