Target Dossier
CDO1：靶点专题
CDO1 是 2025 年获得 VHL 分子胶降解证据的代谢酶，扩展了 VHL 从双功能 PROTAC 到单价分子胶的靶点空间。
Metabolic enzyme 分子胶
Review & Scope
审校口径
截至 2026-07-15；逐页核对 UniProt/Ensembl、同行评议原始研究、ClinicalTrials.gov 与 MolGlueDB。主清单只保留有人源降解证据或公开临床项目的靶点/机制轴；degron reporter、伴随降解和预印本证据会明确降级标注。
本页审校结论：VHL-CDO1 三元复合物具有晶体结构支持，但目前仍是单一化学系列的发现阶段证据。
Editorial Angle
靶点看点
CDO1 的价值首先是证明 VHL 可以被单价分子胶重编程；治疗价值则取决于 CDO1 缺失或高表达背景下的代谢脆弱性，而不能只凭可降解性成立。
Mechanism
机制与药理入口
小分子在 CDO1 与 VHL 之间建立协同界面，使 CDO1 被 VHL-CUL2 复合物泛素化并由蛋白酶体降解。
Evidence Matrix
证据矩阵
| 证据线 | 关键发现 | 解读 | 延伸方向 |
|---|---|---|---|
| 靶点与机制 | 小分子在 CDO1 与 VHL 之间建立协同界面，使 CDO1 被 VHL-CUL2 复合物泛素化并由蛋白酶体降解。 | 页面将直接靶点、招募蛋白和被降解复合物成员分开记录，避免把相关性误写成直接结合。 | 用定量蛋白组、剂量/时间梯度和蛋白半衰期复核降解谱。 |
| 原始研究 | Nature Chemical Biology 研究给出了细胞降解、VHL 依赖和结构/生化机制证据。 | 该结果构成纳入分子胶靶点图谱的主要依据。 | 复核原始论文中的化合物、细胞背景、E3 依赖和救援实验。 |
| 转化状态 | 当前为发现与机制验证阶段，尚无临床项目证据。 | 证据等级按机制、临床前和临床阶段分开标注。 | 后续随同行评议论文和试验登记更新，不以公司新闻稿替代机制证据。 |
Core Reading
核心文献入口
Open Questions
待验证的问题
- 用 CDO1 剂量/时间降解、半胱氨酸亚磺酸及谷胱甘肽代谢读数建立靶点到代谢的链条。
- 通过 VHL KO/回补、VHL 结合位点竞争和 CDO1 界面突变验证晶体结构所示三元界面。
- 比较 CDO1 高低表达、VHL 缺失和 CDO1 回补模型，判断代谢表型是否由降解驱动。
Caveats
边界和风险
- 目前主要来自单一 VHL 化学系列，尚缺独立骨架复现。
- 结构上可形成三元复合物不等于存在疾病治疗窗口。
- CDO1 参与半胱氨酸代谢，系统性清除可能产生组织依赖的代谢风险。
Article Aggregation
文章聚合模块
系统会按文章标签和正文关键词自动匹配站内内容，并把相关旧文章内链到这个靶点专题。
CDO1
Cysteine dioxygenase type 1
cdo1
vhl
cysteine-dioxygenase
molecular glue