Target Dossier
eRF1 / ETF1：靶点专题
eRF1 是终止密码子识别因子；SRI-41315 和 NVS1.1 通过不同界面诱导其降解，将核糖体状态与蛋白稳态连接起来。
Translation termination factor 分子胶
Review & Scope
审校口径
截至 2026-07-15；逐页核对 UniProt/Ensembl、同行评议原始研究、ClinicalTrials.gov 与 MolGlueDB。主清单只保留有人源降解证据或公开临床项目的靶点/机制轴；degron reporter、伴随降解和预印本证据会明确降级标注。
本页审校结论：SRI-41315/NVS 的直接胶接界面位于核糖体；RNF14/RNF25 属碰撞后的质量控制执行轴。
Editorial Angle
靶点看点
eRF1 降解可提高无义突变读穿，但可用窗口取决于能否恢复病变蛋白而不造成广泛终止密码子误读和核糖体碰撞。
Mechanism
机制与药理入口
SRI-41315 在核糖体解码中心稳定 eRF1-核糖体相互作用并诱发碰撞与降解；NVS1.1 的清除涉及 RNF14/RNF25 质量控制轴。
Evidence Matrix
证据矩阵
| 证据线 | 关键发现 | 解读 | 延伸方向 |
|---|---|---|---|
| 靶点与机制 | SRI-41315 在核糖体解码中心稳定 eRF1-核糖体相互作用并诱发碰撞与降解；NVS1.1 的清除涉及 RNF14/RNF25 质量控制轴。 | 页面将直接靶点、招募蛋白和被降解复合物成员分开记录，避免把相关性误写成直接结合。 | 用定量蛋白组、剂量/时间梯度和蛋白半衰期复核降解谱。 |
| 原始研究 | Nature Chemical Biology 与 Cell Reports 分别给出结构、核糖体质量控制和遗传依赖证据。 | 该结果构成纳入分子胶靶点图谱的主要依据。 | 复核原始论文中的化合物、细胞背景、E3 依赖和救援实验。 |
| 转化状态 | 临床前工具化合物；翻译读穿和全局蛋白稳态风险需要严格评估。 | 证据等级按机制、临床前和临床阶段分开标注。 | 后续随同行评议论文和试验登记更新，不以公司新闻稿替代机制证据。 |
Core Reading
核心文献入口
Open Questions
待验证的问题
- 同时测 eRF1 降解、目标 PTC 读穿、天然终止密码子读穿和全局核糖体碰撞。
- 分别干预 GCN1、RNF14、RNF25，区分胶接滞留、碰撞感知与后续泛素化步骤。
- 在 CFTR、IDUA 等疾病模型中测全长蛋白功能，并加入正常转录本蛋白质组安全读数。
Caveats
边界和风险
- SRI-41315 的胶接对象是 eRF1-核糖体界面，不是传统 E3-靶蛋白三元复合物。
- RNF14/RNF25 属碰撞后的质量控制执行轴，不应写成小分子的初始招募受体。
- 全局终止准确性受扰可能产生广泛异常延伸蛋白。
Article Aggregation
文章聚合模块
系统会按文章标签和正文关键词自动匹配站内内容，并把相关旧文章内链到这个靶点专题。
ETF1
eRF1
eukaryotic release factor 1
etf1
erf1
sri-41315
nvs1.1
ribosome
molecular glue