Target Dossier

GLE1 / SMPD4 / NUP35：靶点专题

GLE1、SMPD4、NUP35 在 TRIM21-NUP98 分子胶触发的核孔破坏中共同下降；现有结构证据把 NUP98 定义为直接胶接界面，因此本页定位为核孔共降解成员，而非三个独立直接靶点。

Nuclear pore / membrane-associated complex proteins 分子胶

Review & Scope

审校口径

截至 2026-07-15；逐页核对 UniProt/Ensembl、同行评议原始研究、ClinicalTrials.gov 与 MolGlueDB。主清单只保留有人源降解证据或公开临床项目的靶点/机制轴；degron reporter、伴随降解和预印本证据会明确降级标注。

本页审校结论：原页把 GLE1/SMPD4/NUP35 写成直接胶接靶点过强；直接界面是 TRIM21-NUP98，这些蛋白属于核孔共降解结果。

Editorial Angle

靶点看点

GLE1/SMPD4/NUP35 页面用于记录 NUP98-TRIM21 胶接后核孔复合物的共降解谱，而不是把每个成员误写为独立直接分子胶靶点。

Mechanism

机制与药理入口

(S)-ACE-OH 等化合物直接稳定 TRIM21-NUP98 界面并激活 TRIM21；随后发生 NUP98 及 GLE1、SMPD4、NUP35 等核孔蛋白的级联/共降解和核质运输破坏。

Evidence Matrix

证据矩阵

证据线 关键发现 解读 延伸方向
直接界面 Cell 与 ACS Chemical Biology 研究把 TRIM21-NUP98 确认为直接分子胶界面。 NUP98 是机制起点。 用 NUP98 界面突变验证。
共降解谱 GLE1、SMPD4、NUP35 等核孔成员随核孔破坏下降。 这些蛋白目前应标为复合物共降解成员。 用时间分辨蛋白组区分先后。
功能结果 核质运输被破坏并引发广泛细胞效应。 表型不能简单归因于某一个共降解成员。 做成员特异回补与运输 readout。

Core Reading

核心文献入口

2024 Selective degradation of multimeric proteins by TRIM21-based molecular glue and PROTAC degraders Cell 2025 TRIM21-NUP98 Interface Accommodates Structurally Diverse Molecular Glue Degraders ACS Chemical Biology

Open Questions

待验证的问题

  1. 做分钟到小时级蛋白组，比较 NUP98 与 GLE1/SMPD4/NUP35 的下降先后顺序。
  2. 用 TRIM21 KO、NUP98 胶接界面突变和核孔复合物解离实验确定直接与继发下降。
  3. 同步测核质运输、核孔完整性和细胞死亡，避免把系统崩解误判为成员特异药效。

Caveats

边界和风险

  • 已解析的直接胶接界面是 TRIM21-NUP98。
  • GLE1、SMPD4、NUP35 当前按核孔共降解成员收录，不称独立直接靶点。
  • 广泛核孔破坏可能造成窄治疗窗口。

Article Aggregation

文章聚合模块

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GLE1; SMPD4; NUP35 GLE1 RNA export mediator; sphingomyelin phosphodiesterase 4; nucleoporin 35 gle1 smpd4 nup35 trim21 nuclear-pore molecular glue
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