Target Dossier

LIN28A / LIN28B：靶点专题

LIN28A/B 抑制 let-7 microRNA 成熟；MG-Lin1/SB1349 等单价化合物通过 RNF126 降解 LIN28 并恢复 let-7 相关抑癌程序。

RNA-binding protein family 分子胶

Review & Scope

审校口径

截至 2026-07-15；以同行评议原始研究、ClinicalTrials.gov、UniProt/Ensembl 与 MolGlueDB 为主。收录范围限定为人源分子胶降解靶点或靶点轴；非降解型分子胶、植物靶点、报告蛋白和仅预印本线索不计入主清单。

Editorial Angle

靶点看点

LIN28A / LIN28B 是否能成为可重复、可转化的分子胶降解入口，关键在于把靶蛋白下降、E3/招募因子依赖和疾病表型救援放在同一证据链中。

Mechanism

机制与药理入口

LIN28 配体经化学优化后稳定 LIN28-RNF126 邻近，造成 LIN28A/B 泛素化与蛋白酶体降解。

Evidence Matrix

证据矩阵

证据线 关键发现 解读 延伸方向
靶点与机制 LIN28 配体经化学优化后稳定 LIN28-RNF126 邻近，造成 LIN28A/B 泛素化与蛋白酶体降解。 页面将直接靶点、招募蛋白和被降解复合物成员分开记录，避免把相关性误写成直接结合。 用定量蛋白组、剂量/时间梯度和蛋白半衰期复核降解谱。
原始研究 Macromolecular Bioscience 与 Chemical Communications 研究报告了 RNF126 依赖、LIN28A/B 下降、let-7 上调和细胞分化/增殖效应。 该结果构成纳入分子胶靶点图谱的主要依据。 复核原始论文中的化合物、细胞背景、E3 依赖和救援实验。
转化状态 临床前；两同工型的选择性、RNA 结合抑制与降解贡献需分别测量。 证据等级按机制、临床前和临床阶段分开标注。 后续随同行评议论文和试验登记更新，不以公司新闻稿替代机制证据。

Core Reading

核心文献入口

2025 PROTAC and Molecular Glue Degraders of the Oncogenic RNA Binding Protein Lin28 Macromolecular Bioscience 2024 Development of a molecular glue-based Lin28 degrader to regulate cellular proliferation and stemness Chemical Communications

Open Questions

待验证的问题

  1. 先做剂量与时间依赖的 Western blot/定量蛋白组，并同时记录细胞活性。
  2. 用招募蛋白或 E3 的 KO/回补、蛋白酶体及 neddylation 抑制验证机制依赖性。
  3. 用靶点突变体或回补救援，把靶蛋白下降与疾病表型建立因果关系。

Caveats

边界和风险

  • 部分化合物同时具有 LIN28 RNA 结合抑制活性；必须用降解缺失类似物和 RNF126 KO 拆分机制。
  • 单价化合物出现蛋白下降并不能自动证明分子胶机制，必须有三元复合物或遗传依赖证据。
  • 不同细胞的 E3、靶点表达和耐药突变会显著改变降解深度与选择性。

Article Aggregation

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LIN28A; LIN28B LIN28 CSDD1 lin-28 homolog A/B lin28a lin28b lin28 rnf126 let-7 sb1349
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