Target Dossier

NCAPG：靶点专题

Bufalin 被报道将 NCAPG 与 cathepsin V（CTSV）近邻并诱导降解，是不同于泛素-蛋白酶体系统的非常规分子胶案例。

Condensin complex subunit 分子胶

Review & Scope

审校口径

截至 2026-07-15；逐页核对 UniProt/Ensembl、同行评议原始研究、ClinicalTrials.gov 与 MolGlueDB。主清单只保留有人源降解证据或公开临床项目的靶点/机制轴；degron reporter、伴随降解和预印本证据会明确降级标注。

本页审校结论：该机制不是经典 E3-蛋白酶体分子胶，且目前主要来自单篇研究，证据等级保持较低。

Editorial Angle

靶点看点

Bufalin-NCAPG-CTSV 若可重复，将扩展分子胶到非 UPS 蛋白酶耦联清除；在独立实验复现前，应把它视为非常规早期机制而非成熟 TPD 范式。

Mechanism

机制与药理入口

研究提出 bufalin 稳定 NCAPG-CTSV 接触并由溶酶体半胱氨酸蛋白酶参与 NCAPG 清除，而非经典 E3-UPS 路径。

Evidence Matrix

证据矩阵

证据线 关键发现 解读 延伸方向
靶点与机制 研究提出 bufalin 稳定 NCAPG-CTSV 接触并由溶酶体半胱氨酸蛋白酶参与 NCAPG 清除，而非经典 E3-UPS 路径。 页面将直接靶点、招募蛋白和被降解复合物成员分开记录，避免把相关性误写成直接结合。 用定量蛋白组、剂量/时间梯度和蛋白半衰期复核降解谱。
原始研究 2026 年 Drug Development Research 论文报告了结合、CTSV 依赖、NCAPG 降解和肝癌模型效应。 该结果构成纳入分子胶靶点图谱的主要依据。 复核原始论文中的化合物、细胞背景、E3 依赖和救援实验。
转化状态 早期临床前；非常规蛋白酶耦联机制需要独立重复和更直接的结构证据。 证据等级按机制、临床前和临床阶段分开标注。 后续随同行评议论文和试验登记更新，不以公司新闻稿替代机制证据。

Core Reading

核心文献入口

2026 Discovery of Bufalin as a Molecular Glue Degrader of NCAPG to Inhibit the Proliferation of Hepatoma Cells Drug Development Research

Open Questions

待验证的问题

  1. 比较蛋白酶体、溶酶体和 cathepsin 抑制剂对 NCAPG 下降的影响，并测直接蛋白水解。
  2. 用 CTSV KO/回补、催化失活突变和 NCAPG 界面突变验证 bufalin 胶接。
  3. 在肝癌模型用 NCAPG 回补拆分 bufalin 已知强心苷类多靶点药理。

Caveats

边界和风险

  • 这是 cathepsin V 耦联而非经典 E3-蛋白酶体机制。
  • 当前主要来自单篇研究，需要独立团队和结构证据复现。
  • Bufalin 本身具有广泛药理与窄安全窗，表型归因尤其困难。

Article Aggregation

文章聚合模块

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NCAPG condensin complex subunit 3 ncapg bufalin ctsv cathepsin-v condensin molecular glue
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