Target Dossier

ZNF787 / ZNF654 / ZNF517 / ZNF582：靶点专题

这些 ZNF 蛋白来自 CRBN 分子胶靶点空间和 off-target 蛋白组图谱，适合用于评估 neo-substrate 选择性，不应被包装为已验证治疗靶点。

C2H2 zinc-finger proteins 分子胶

Review & Scope

审校口径

截至 2026-07-15；以同行评议原始研究、ClinicalTrials.gov、UniProt/Ensembl 与 MolGlueDB 为主。收录范围限定为人源分子胶降解靶点或靶点轴；非降解型分子胶、植物靶点、报告蛋白和仅预印本线索不计入主清单。

Editorial Angle

靶点看点

ZNF787 / ZNF654 / ZNF517 / ZNF582 是否能成为可重复、可转化的分子胶降解入口，关键在于把靶蛋白下降、E3/招募因子依赖和疾病表型救援放在同一证据链中。

Mechanism

机制与药理入口

thalidomide 类配体重塑 CRBN 表面后识别 C2H2 锌指中的结构性 β-hairpin/G-loop 特征；不同配体产生不同 ZNF 降解谱。

Evidence Matrix

证据矩阵

证据线 关键发现 解读 延伸方向
靶点与机制 thalidomide 类配体重塑 CRBN 表面后识别 C2H2 锌指中的结构性 β-hairpin/G-loop 特征；不同配体产生不同 ZNF 降解谱。 页面将直接靶点、招募蛋白和被降解复合物成员分开记录，避免把相关性误写成直接结合。 用定量蛋白组、剂量/时间梯度和蛋白半衰期复核降解谱。
原始研究 Nature Chemistry 的低 off-target PROTAC 图谱与 Science 的 CRBN 靶点空间研究共同支持这些蛋白的可降解性。 该结果构成纳入分子胶靶点图谱的主要依据。 复核原始论文中的化合物、细胞背景、E3 依赖和救援实验。
转化状态 化学生物学/蛋白组证据；当前没有独立临床项目或充分疾病因果验证。 证据等级按机制、临床前和临床阶段分开标注。 后续随同行评议论文和试验登记更新，不以公司新闻稿替代机制证据。

Core Reading

核心文献入口

2024 Proteolysis-targeting chimeras with reduced off-targets Nature Chemistry 2025 Mining the CRBN target space redefines rules for molecular glue-induced neosubstrate recognition Science

Open Questions

待验证的问题

  1. 先做剂量与时间依赖的 Western blot/定量蛋白组，并同时记录细胞活性。
  2. 用招募蛋白或 E3 的 KO/回补、蛋白酶体及 neddylation 抑制验证机制依赖性。
  3. 用靶点突变体或回补救援，把靶蛋白下降与疾病表型建立因果关系。

Caveats

边界和风险

  • 该页是 proteomics/neo-substrate atlas 分组，不代表四个蛋白已成为独立治疗项目。
  • 单价化合物出现蛋白下降并不能自动证明分子胶机制，必须有三元复合物或遗传依赖证据。
  • 不同细胞的 E3、靶点表达和耐药突变会显著改变降解深度与选择性。

Article Aggregation

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ZNF787; ZNF654; ZNF517; ZNF582 C2H2 zinc-finger neo-substrate group znf787 znf654 znf517 znf582 crbn zinc-finger molecular glue
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