Target Dossier
VAV1：靶点专题
VAV1 是 T/B 细胞信号关键节点；分子胶降解 VAV1 把该模态带入免疫炎症领域（如 MRT-6160）。
Rho/Rac 鸟苷酸交换因子（GEF）；免疫信号节点；分子胶 neo-substrate 分子胶
Working Hypothesis
项目假设
VAV1 的价值在于"精准免疫调节"：通过降解一个信号枢纽适度下调 TCR/BCR 信号，避免广谱免疫抑制带来的感染等风险，验证分子胶在慢病免疫中的可用性。
Mechanism
机制与药理入口
分子胶结合 CRBN 后把 VAV1 招募为 neo-substrate 降解，削弱 TCR/BCR 下游 Rac 激活与免疫细胞活化信号；相比激酶抑制，降解可更彻底地移除支架与催化功能。
Core Reading
核心文献入口
Experiment Package
验证路线
- VAV1 Western blot/proteomics 时间梯度（T/B 细胞系与原代细胞）。
- 功能读出：TCR/BCR 刺激后 Rac-GTP、钙流、细胞因子与增殖。
- CRBN 依赖与脱靶 neo-substrate（IKZF1/3 等）评估。
- 比较降解 vs 上游激酶抑制对免疫抑制广度的差异。
Caveats
边界和风险
- 免疫适应症对安全性要求高，需控制免疫抑制广度与感染风险。
- 需与 IKZF1/3 等共有 neo-substrate 区分药效来源。
- 早期临床数据有限，结论需随读出更新。
Article Aggregation
文章聚合模块
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VAV1
CRBN
MRT-6160
molecular glue
immunology
TCR
BCR
Monte Rosa