Target Dossier
VAV1：靶点专题
VAV1 是 T/B 细胞信号关键节点；MRT-6160 把 VAV1 分子胶降解带入免疫炎症领域，其首个人体健康受试者 Phase 1 已完成，尚不能写成疗效试验。
Rho/Rac 鸟苷酸交换因子（GEF）；免疫信号节点；分子胶 neo-substrate 分子胶
Review & Scope
审校口径
截至 2026-07-15；逐页核对 UniProt/Ensembl、同行评议原始研究、ClinicalTrials.gov 与 MolGlueDB。主清单只保留有人源降解证据或公开临床项目的靶点/机制轴；degron reporter、伴随降解和预印本证据会明确降级标注。
本页审校结论：健康受试者 Phase 1 已完成，但这不是患者疗效证据；机制细节等待完整同行评议论文。
Editorial Angle
靶点看点
VAV1 的价值在于"精准免疫调节"：通过降解一个信号枢纽适度下调 TCR/BCR 信号，避免广谱免疫抑制带来的感染等风险，验证分子胶在慢病免疫中的可用性。
Mechanism
机制与药理入口
项目公开资料把 MRT-6160 描述为 CRBN 依赖的 VAV1 分子胶降解剂，用于降低 TCR/BCR 信号。ClinicalTrials.gov 可确认健康受试者 Phase 1 已完成；在完整同行评议机制论文公开前，页面不把具体三元界面和患者药效写成既定事实。
Evidence Matrix
证据矩阵
| 证据线 | 关键发现 | 解读 | 延伸方向 |
|---|---|---|---|
| 靶点逻辑 | VAV1 是 TCR/BCR 信号的 GEF 与支架枢纽。 | 蛋白清除可能同时移除催化和支架功能。 | 比较降解与 GEF/上游激酶抑制。 |
| 临床登记 | NCT06597799 为健康受试者 Phase 1，状态 Completed。 | 只支持安全性/PK 阶段，不是患者疗效验证。 | 跟踪公开结果与后续患者试验。 |
| 机制证据 | CRBN 机制主要来自项目公开描述与靶点空间研究，完整同行评议药化/结构资料仍有限。 | 不应把未公开界面写死。 | 等待原始论文并复核 CRBN 依赖和降解谱。 |
Core Reading
核心文献入口
Open Questions
待验证的问题
- VAV1 Western blot/proteomics 时间梯度（T/B 细胞系与原代细胞）。
- 功能读出：TCR/BCR 刺激后 Rac-GTP、钙流、细胞因子与增殖。
- CRBN 依赖与脱靶 neo-substrate（IKZF1/3 等）评估。
- 比较降解 vs 上游激酶抑制对免疫抑制广度的差异。
Caveats
边界和风险
- NCT06597799 是健康受试者安全性/PK 研究，不是患者疗效验证。
- 公开同行评议机制资料仍少于经典 CRBN/DCAF15 靶点，不能用公司材料替代原始研究。
- VAV1 在适应性免疫中作用广泛，感染与免疫抑制窗口需持续跟踪。
Article Aggregation
文章聚合模块
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VAV1
CRBN
MRT-6160
molecular glue
immunology
TCR
BCR
Monte Rosa