Target Dossier
HuR / ELAVL1：靶点专题
HuR/ELAVL1 稳定多类致癌 RNA；2026 年分子胶研究通过 CRBN 降解 HuR，并在 BRAF 突变结直肠癌中诱导 BRAF exon 18 跳读。
RNA-binding protein 分子胶
Review & Scope
审校口径
截至 2026-07-15；逐页核对 UniProt/Ensembl、同行评议原始研究、ClinicalTrials.gov 与 MolGlueDB。主清单只保留有人源降解证据或公开临床项目的靶点/机制轴；degron reporter、伴随降解和预印本证据会明确降级标注。
本页审校结论：HuR β-hairpin 招募、BRAF exon 18 跳读与动物药效均来自 2026 Nature 原始研究。
Editorial Angle
靶点看点
HuR 降解可通过重塑 RNA 稳定性和剪接产生比单纯 RNA 结合抑制更深的效应；BRAF 突变 CRC 中的 exon 18 跳读是可追踪的机制标志物。
Mechanism
机制与药理入口
CRBN 分子胶识别 HuR 的 β-hairpin G-loop degron，触发蛋白酶体降解并重塑 HuR 依赖的 RNA 加工。
Evidence Matrix
证据矩阵
| 证据线 | 关键发现 | 解读 | 延伸方向 |
|---|---|---|---|
| 靶点与机制 | CRBN 分子胶识别 HuR 的 β-hairpin G-loop degron，触发蛋白酶体降解并重塑 HuR 依赖的 RNA 加工。 | 页面将直接靶点、招募蛋白和被降解复合物成员分开记录，避免把相关性误写成直接结合。 | 用定量蛋白组、剂量/时间梯度和蛋白半衰期复核降解谱。 |
| 原始研究 | Nature 研究给出结构、CRBN 依赖、RNA 剪接和 BRAF 突变体内模型证据。 | 该结果构成纳入分子胶靶点图谱的主要依据。 | 复核原始论文中的化合物、细胞背景、E3 依赖和救援实验。 |
| 转化状态 | 临床前；尚未证明对所有 HuR 依赖肿瘤或正常 RNA 稳态具有可接受窗口。 | 证据等级按机制、临床前和临床阶段分开标注。 | 后续随同行评议论文和试验登记更新，不以公司新闻稿替代机制证据。 |
Core Reading
核心文献入口
Open Questions
待验证的问题
- 做 HuR 降解、eCLIP/RNA-seq、BRAF exon 18 跳读和 MAPK 信号的配对时间序列。
- 用 CRBN KO、HuR G-loop 界面突变和不可降解 HuR 回补验证三元复合物因果。
- 比较 BRAF 突变与野生型 CRC 类器官、正常肠上皮和体内模型的治疗窗口。
Caveats
边界和风险
- HuR 调控大量正常 RNA，广泛转录后效应可能带来组织毒性。
- BRAF exon 18 跳读是特定疾病背景机制，不能外推到所有 HuR 依赖肿瘤。
- 当前为临床前研究，尚无患者疗效证据。
Article Aggregation
文章聚合模块
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ELAVL1
HuR
ELAV-like RNA binding protein 1
elavl1
hur
crbn
braf
crc
molecular glue