Target Dossier
Integrin β4 / ITGB4：靶点专题
Halofuginone 被重新鉴定为 ITGB4 分子胶降解剂，通过 CRL4B-WDR18 轴降低整合素 β4 并抑制侵袭性肿瘤表型。
Cell-adhesion receptor subunit 分子胶
Review & Scope
审校口径
截至 2026-07-15；逐页核对 UniProt/Ensembl、同行评议原始研究、ClinicalTrials.gov 与 MolGlueDB。主清单只保留有人源降解证据或公开临床项目的靶点/机制轴；degron reporter、伴随降解和预印本证据会明确降级标注。
本页审校结论：需把 ITGB4 降解与 halofuginone 已知的 EPRS/应激药理拆开，当前仍为临床前。
Editorial Angle
靶点看点
ITGB4 降解可能同时移除黏附和信号支架功能；必须证明 halofuginone 的抗肿瘤效应主要来自 ITGB4-WDR18 轴，而非其已知 EPRS/氨基酸应激药理。
Mechanism
机制与药理入口
Halofuginone 促进 ITGB4 与 CRL4B-WDR18 复合物近邻，触发泛素化和蛋白酶体降解。
Evidence Matrix
证据矩阵
| 证据线 | 关键发现 | 解读 | 延伸方向 |
|---|---|---|---|
| 靶点与机制 | Halofuginone 促进 ITGB4 与 CRL4B-WDR18 复合物近邻，触发泛素化和蛋白酶体降解。 | 页面将直接靶点、招募蛋白和被降解复合物成员分开记录，避免把相关性误写成直接结合。 | 用定量蛋白组、剂量/时间梯度和蛋白半衰期复核降解谱。 |
| 原始研究 | 2026 年 Advanced Science 论文给出 WDR18/CRL4B 依赖、降解与肿瘤模型证据。 | 该结果构成纳入分子胶靶点图谱的主要依据。 | 复核原始论文中的化合物、细胞背景、E3 依赖和救援实验。 |
| 转化状态 | 临床前；需区分 ITGB4 降解与 halofuginone 已知的脯氨酰-tRNA 合成酶/应激通路效应。 | 证据等级按机制、临床前和临床阶段分开标注。 | 后续随同行评议论文和试验登记更新，不以公司新闻稿替代机制证据。 |
Core Reading
核心文献入口
Open Questions
待验证的问题
- 同步测 ITGB4、ITGA6、半桥粒完整性、FAK/SRC 信号和侵袭表型。
- 用 WDR18/CRL4B KO、ITGB4 回补和 EPRS 相关对照拆分两条药理。
- 在 ITGB4 高低表达实体瘤与正常基底上皮模型中评估选择性和组织风险。
Caveats
边界和风险
- Halofuginone 具有已知 EPRS/应激通路作用，必须设置机制对照。
- ITGB4 是正常上皮黏附蛋白，皮肤和黏膜毒性需优先评估。
- 现有证据仍为临床前。
Article Aggregation
文章聚合模块
系统会按文章标签和正文关键词自动匹配站内内容，并把相关旧文章内链到这个靶点专题。
ITGB4
CD104
integrin beta-4
itgb4
integrin-beta4
halofuginone
wdr18
molecular glue