2026年10月15日，Recursion披露口服RBM39分子胶降解剂REC-1245在DAHLIA I/II期研究中的I期单药剂量递增早期数据。此次分析的数据截止日期为2026年8月21日：全剂量范围共有30例患者可进行安全性评价，其中以45毫克或65毫克作为起始剂量、且可进行疗效评价的患者为12例。公司同时确认，后续单药扩展将采用45毫克每日一次的剂量，并将子宫内膜癌纳入扩展。
12例高剂量疗效可评价患者中，8周疾病控制率为91.7%
在45毫克或65毫克起始剂量的12例疗效可评价患者中，11例在8周时达到疾病控制，对应疾病控制率（DCR）91.7%。这一指标不能等同于客观缓解率，因为疾病控制通常还包括疾病稳定病例。
12例患者中共有3例出现部分缓解（PR）。其中，两例子宫内膜癌患者的部分缓解已经确认；另一例肝细胞癌患者出现未确认的部分缓解。就目前公开数据而言，这些结果属于小样本、无对照的早期临床信号，尚不能据此证明REC-1245能够带来长期获益，也不能证明其在不同瘤种中具有普遍有效性。
肝细胞癌病例尤其需要结合安全性背景解读。SEC文件明确，该患者以65毫克作为起始剂量，在出现未确认部分缓解后因毒性退出治疗，相关事件包括3级口腔炎、4级血小板减少以及发热性中性粒细胞减少。因此，该病例不能表述为已确认缓解，也不能脱离后续毒性和停药背景单独解读。
45毫克剂量显示相对可管理的早期安全性，65毫克超过最大耐受剂量
在全部30例安全性可评价患者中，22例、即73.3%发生治疗相关不良事件；8例、即26.7%发生3级及以上治疗相关不良事件。现阶段的安全性判断仍建立在较小样本和剂量递增阶段之上。
45毫克组共有10例患者。该组没有出现剂量限制性毒性（DLT），也没有严重治疗相关不良事件，但并非没有高等级毒性：2例患者、即20%发生3级治疗相关事件，分别为肌酐升高和低钾血症。此外，疲劳和贫血在该组中的发生比例均为30%。这些观察提示，未出现严重治疗相关事件与没有高等级毒性是不同概念，45毫克剂量的安全性仍需在扩展队列中继续评估。
相比之下，65毫克剂量的耐受性明显受限。在4名可进行DLT评价的患者中，3例出现DLT，涉及口腔炎、中性粒细胞减少或发热性中性粒细胞减少，以及血小板减少。根据公司披露，65毫克已经超过最大耐受剂量，这也是45毫克被选为后续单药扩展剂量的重要依据。
RBM39降解策略仍处于人体机制验证早期阶段
REC-1245是一款口服RBM39分子胶降解剂，开发思路是利用癌细胞的合成致死脆弱性。RBM39是一种剪接因子。Recursion提出，其降解可能模拟cdk12-cdk13/">CDK12缺失状态，并有望规避与CDK13相关的问题。这一机制构想构成REC-1245的研发依据，但目前不能将其写成已经在人体中得到证实的作用机制，也不能据此宣称相对于其他相关策略已经建立临床比较优势。
DAHLIA是一项开放标签I/II期研究，本次披露主要反映I期单药剂量递增部分。剂量递增阶段观察到的部分缓解和较高疾病控制比例，为后续扩展提供了继续研究的依据，但其证据强度仍受到病例数少、缺乏对照组以及随访时间有限等因素约束。尤其是从早期疾病控制向持久缓解、无进展获益或生存获益的转化，目前尚无足够数据支持。
下一步：计划以45毫克开展单药扩展
Recursion已经选择45毫克每日一次作为REC-1245单药扩展剂量，扩展队列将包括子宫内膜癌。公司预计在2027年下半年获得初步扩展数据；在此之前，公司还计划于2026年下半年追加披露I期数据。后续观察重点将包括已出现缓解病例的持续时间、扩展队列中的重复性，以及45毫克剂量在更大样本中的安全性表现。
同日，公司还披露了2亿美元承销增发以及Sanofi选择候选物合作等公司层面进展，但这些事项不改变对REC-1245现阶段临床数据的解读：截至2026年10月15日，该项目已经显示出值得继续验证的早期抗肿瘤活性信号，并确定了扩展剂量，但其临床获益范围、持续性以及风险收益特征仍需后续扩展数据验证。
配图说明：AI生成配图，仅用于辅助呈现文章主题。 配图仅为AI主题示意，不是论文原图或实验数据。
