2026 年 10 月 13 日，Prelude Therapeutics 宣布与 Eli Lilly 达成临床试验协作和供药协议，双方将围绕 Prelude 的口服 KAT6A 选择性降解剂 PRT13722 开展乳腺癌组合治疗评估。根据公告，Lilly 将为相关研究提供 CDK4/6 抑制剂 abemaciclib（Verzenio）以及口服雌激素受体拮抗剂 imlunestrant（Inluriyo），用于 HR+/HER2- 乳腺癌受试者中的组合队列。
这项合作将 PRT13722 的临床开发从单药早期剂量探索进一步延伸至多种组合策略，但其意义仍主要体现在临床开发框架的建立，而不是人体疗效证据的形成。Prelude 表示，相关 Phase 1 研究预计于 2026 年第四季度开始入组，研究计划首先开展 PRT13722 单药剂量爬坡，随后快速推进不同组合队列。
从单药剂量爬坡向组合队列推进
按照 Prelude 公布的开发路径，PRT13722 将先通过单药剂量爬坡获取早期人体用药信息，再进入与 Lilly 药物联合的组合队列。此次协议明确了两种用于组合评估的药物：abemaciclib 和 imlunestrant。前者属于 CDK4/6 抑制剂，后者为口服雌激素受体拮抗剂。
研究人群聚焦于 HR+/HER2- 乳腺癌。对于 PRT13722 而言，这一试验设计意味着公司希望在单药临床探索之外，同时验证 KAT6A 选择性降解策略与内分泌治疗及 CDK4/6 抑制方案结合时的可行性。不过，现阶段公告并未提供任何来自受试者的客观缓解、疾病控制、无进展生存或其他人体抗肿瘤疗效结果，因此不能将此次合作本身解读为临床有效性的确认。
PRT13722 已获 IND 放行，但临床证据仍待建立
Prelude 此前已经获得 PRT13722 的 IND 放行，为该候选药进入人体研究提供了基础。本次 10 月 13 日公布的事项，则是在这一基础上新增的临床试验协作和供药安排，重点是为后续组合队列提供药物并推进联合治疗评估。
需要区分的是，IND 放行、合作协议签署以及试验计划确定，均不等同于已经获得人体疗效数据。按照公司当前时间表，Phase 1 研究预计在 2026 年第四季度才开始入组，因此截至 2026 年 10 月 13 日，PRT13722 的临床价值仍需要通过后续剂量探索、安全性观察以及组合队列中的人体数据来验证。
临床前结果不能替代临床获益证据
Prelude 此前围绕 PRT13722 提出的多项研发依据仍来自临床前模型。公司所描述的内容包括 PRT13722 的单药活性、与内分泌治疗、CDK4/6 治疗及 PI3K 治疗的协同作用，以及相对于 KAT6A/B 双重抑制剂可能具有的血液学安全性优势。
这些结果可以用于支持候选药进入临床和设计组合研究，但不能直接外推为患者获益。尤其是所谓协同作用以及血液学安全性优势，目前均属于临床前观察，后续是否能够在人体中重复、其程度如何，以及不同联合方案是否具有可接受的安全窗口，都需要临床试验数据回答。
- 合作性质：Lilly 提供 abemaciclib 和 imlunestrant，支持 PRT13722 的组合队列研究。
- 研究人群：HR+/HER2- 乳腺癌受试者。
- 研究阶段：Phase 1，计划先开展 PRT13722 单药剂量爬坡，再推进不同组合队列。
- 时间节点：Prelude 预计研究于 2026 年第四季度开始入组。
- 证据边界：目前有关单药活性、组合协同及血液学安全性优势的描述均来自临床前模型，并非人体临床结论。
对 Prelude 开发路径的意义
从项目推进角度看，与 Lilly 达成供药及临床试验协作，使 Prelude 可以在 PRT13722 首次临床探索阶段同步规划具有明确治疗背景的组合队列。这为公司后续比较单药和不同联合策略提供了开发基础，也使 PRT13722 的临床定位不局限于单一治疗模式。
但对于这一 KAT6A 选择性降解剂项目而言，下一阶段最关键的信息仍将来自真正的人体数据，包括剂量爬坡阶段的安全性、耐受性和剂量选择，以及组合队列能否形成支持进一步开发的临床信号。截至 2026 年 10 月 13 日，本次公告应被视为 PRT13722 临床开发范围扩大和组合研究正式落地的重要节点，而不是疗效已经得到验证的里程碑。
