行业观察:首个靶向蛋白降解剂进入临床,PROTAC 药物时代开启
靶向蛋白降解剂进入临床阶段,标志着 PROTAC 从化学生物学工具走向药物开发验证。临床端真正要回答的,是降解机制能否转化为安全、可控、可开发的治疗策略。
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靶向蛋白降解剂进入临床阶段,标志着 PROTAC 从化学生物学工具走向药物开发验证。临床端真正要回答的,是降解机制能否转化为安全、可控、可开发的治疗策略。
Brand 等报道 CDK6 选择性降解剂 BSJ-03-123,用 CRBN 招募与蛋白降解解析 AML 中 CDK6 不完全等同于激酶活性的功能依赖。
ERD-308 以 VHL 招募型 PROTAC 设计实现雌激素受体降解,在 ER 阳性乳腺癌细胞模型中显示强效、快速且较充分的受体清除与增殖抑制,为内分泌治疗靶点提供了降解思路。
MD-224 通过小分子诱导 MDM2 蛋白降解,而非仅阻断 MDM2-p53 结合,在白血病细胞和 RS4;11 异种移植模型中显示强效、持久的预临床抗肿瘤活性。
ARD-69 是 VHL 招募型 AR PROTAC 降解剂,在多种 AR 阳性前列腺癌细胞中实现强效、时间与剂量依赖性 AR 蛋白清除,并抑制 AR 下游转录信号。
围绕 Cereblon 调节剂与 CC-220 等公开研究,梳理单价小分子通过改写 CRBN 底物识别诱导 Ikaros/Aiolos 降解的机制、证据与设计边界。
Nature Communications 文章以 foretinib 为共同 warhead、VHL 为共同 E3,比较 p38 MAPK PROTAC 的连接臂方向与长度,显示 E3 招募…
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马萨诸塞州WATERTOWN - C4 Therapeutics(C4T)今天宣布转变其与罗氏正在进行的研发合作,重点关注基于C4T靶向蛋白质降解技术的新型癌症治疗。 “我们很高兴看到我们与罗…
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Biogen 与 C4 Therapeutics 于 2019 年 1 月 4 日宣布神经疾病领域靶向蛋白降解合作,金额最高 4.15 亿美元,合作体现大药企对降解技术进入中枢神经研发场景的关…