Review & Scope
审校口径
截至 2026-07-15；逐页核对 UniProt/Ensembl、同行评议原始研究、ClinicalTrials.gov 与 MolGlueDB。主清单只保留有人源降解证据或公开临床项目的靶点/机制轴；degron reporter、伴随降解和预印本证据会明确降级标注。
本页审校结论：同行评议证据与 2026 预印本已分层；预印本不用于抬高证据等级。
Editorial Angle
靶点看点
CDK4 分子胶的真正增量不是重复 CDK4/6 抑制，而是在 CCNE/RB 背景下用持续蛋白清除突破占位抑制与耐药；前提是实现 CDK4 对 CDK6/其他激酶的降解选择性。
Mechanism
机制与药理入口
已报道化合物通过不同单价界面招募 CRBN、RNF126 或 DCAF16 至 CDK4，造成泛素化与蛋白酶体清除。
Evidence Matrix
证据矩阵
| 证据线 | 关键发现 | 解读 | 延伸方向 |
|---|---|---|---|
| 靶点与机制 | 已报道化合物通过不同单价界面招募 CRBN、RNF126 或 DCAF16 至 CDK4，造成泛素化与蛋白酶体清除。 | 页面将直接靶点、招募蛋白和被降解复合物成员分开记录，避免把相关性误写成直接结合。 | 用定量蛋白组、剂量/时间梯度和蛋白半衰期复核降解谱。 |
| 原始研究 | BBRC 与 ACS Central Science 提供同行评议降解和设计证据；2026 年高通量蛋白组工作仍为预印本，只列作观察线索。 | 该结果构成纳入分子胶靶点图谱的主要依据。 | 复核原始论文中的化合物、细胞背景、E3 依赖和救援实验。 |
| 转化状态 | 临床前；尚未证明比成熟 CDK4/6 抑制剂具有更好治疗窗口。 | 证据等级按机制、临床前和临床阶段分开标注。 | 后续随同行评议论文和试验登记更新，不以公司新闻稿替代机制证据。 |
Core Reading
核心文献入口
2021
Cereblon modulator CC-885 induces CRBN-dependent ubiquitination and degradation of CDK4 in multiple myeloma
Biochemical and Biophysical Research Communications
2023
Rational Chemical Design of Molecular Glue Degraders
ACS Central Science
2026
Discovery of CDK4-selective molecular glue degraders by high-throughput proteomics (preprint)
bioRxiv preprint
Open Questions
待验证的问题
- 在 RB1 完整、CCND-CDK4 依赖和 CDK4/6 抑制剂耐药模型中分别测 CDK4、CDK6、RB 磷酸化与 G1 阻滞。
- 按化学系列分别做 CRBN、RNF126、DCAF16 KO/回补，不能把不同 E3 机制合并验证。
- 用不可降解 CDK4 界面突变体和催化抑制等效对照，拆分降解与激酶占位效应。
Caveats
边界和风险
- CDK4 当前包含多种 E3 化学系列，不能把某一系列的招募机制外推到全部化合物。
- 2026 CDK4 选择性系列仍为预印本，不用于提升证据等级。
- 成熟 CDK4/6 抑制剂已有明确临床标准，降解剂必须证明选择性或耐药优势。
Article Aggregation
文章聚合模块
系统会按文章标签和正文关键词自动匹配站内内容，并把相关旧文章内链到这个靶点专题。
CDK4
cyclin-dependent kinase 4
cdk4
cc-885
rnf126
dcaf16
molecular glue