6 月 2 日，Nurix Therapeutics 宣布，Sanofi 已行使选择权，独家许可 Nurix 的 STAT6 项目，其中包括候选药物 NX-3911。NX-3911 被描述为一种口服、高选择性 STAT6 降解剂，定位于过敏性炎症和 2 型炎症相关疾病。根据双方既有合作安排，Nurix 将从 Sanofi 获得 1500 万美元许可延展费，使 Nurix 在该合作项下累计收到的金额达到 1.27 亿美元；围绕 STAT6 项目，Nurix 仍有资格获得最高 4.65 亿美元开发、监管和商业化里程碑付款，并可能获得未来销售分成或特许权使用费。

事件背景：STAT6 成为免疫炎症领域的新型降解靶点

STAT6 是 IL-4/IL-13 信号通路中的关键转录因子，与特应性皮炎、哮喘等过敏性和 2 型炎症疾病密切相关。与直接阻断细胞外细胞因子或其受体不同，STAT6 降解策略试图在细胞内清除该转录因子，从而更下游地调节炎症转录程序。对于 TPD 行业而言，这一方向的意义在于：靶向蛋白降解不再只围绕肿瘤驱动蛋白展开，也开始进入免疫炎症这一更大、但对安全性和长期给药要求更高的治疗场景。

Nurix 与 Sanofi 的合作始于 2019 年。按照披露信息，Nurix 利用其 DEL-AI 药物发现平台寻找能够通过 E3 连接酶诱导指定靶蛋白降解的小分子，Sanofi 对合作产生的候选药物享有选择许可权。此次 Sanofi 行使 STAT6 项目的许可选择权，意味着该项目从发现合作推进到更明确的资产授权阶段，也为 Nurix 的外部合作管线提供了又一个非肿瘤方向的验证节点。

核心进展：NX-3911 获得独家许可，交易结构保留美国共同开发选项

本次交易的核心资产为 NX-3911。Nurix 表示，该分子来自其平台筛选与优化工作，是一种口服、选择性 STAT6 降解剂，在临床前研究中显示出快速且较充分的 STAT6 降解活性，并在特应性皮炎和哮喘相关动物模型中观察到抗炎效果。需要注意的是，这些数据仍属于临床前阶段，尚不能等同于人体疗效或安全性。

交易条款方面，1500 万美元许可延展费属于较明确的近期现金收入；最高 4.65 亿美元里程碑则取决于后续开发、注册和商业化进展，具有阶段性和不确定性。Nurix 同时保留在美国对部分未来产品进行共同开发和共同推广的选择权。若 Nurix 行使相关权利，双方将在美国市场按约定分担利润和亏损；若不行使，Nurix 则主要通过里程碑和销售特许权使用费参与项目价值。

技术意义：口服降解剂试图连接抗体疗效与小分子便利性

从机制上看，IL-4/IL-13 通路已有生物制剂验证，说明该炎症轴在特定疾病中具有明确治疗价值。STAT6 位于该通路下游，理论上可整合来自 IL-4 和 IL-13 的信号输入。选择性降解 STAT6 的潜在优势，是在不广泛抑制上游 JAK 家族多种细胞因子信号的情况下，尝试获得更聚焦的抗炎效应。Nurix 在公告中强调，口服 STAT6 降解剂有望在疗效、安全性和给药便利性之间形成差异化定位，这也是 Sanofi 选择继续推进该项目的重要背景。

对 PROTAC/TPD 行业而言，NX-3911 代表了几个值得关注的方向。第一，转录因子长期被视为小分子药物开发中的困难靶点，降解策略为其提供了新的药理学入口。第二，免疫炎症领域通常需要长期用药，对选择性、组织暴露、免疫调节幅度和安全窗要求更高，因此能够检验降解剂平台是否具备从肿瘤适应症扩展到慢病适应症的能力。第三，口服小分子若能在临床上实现足够选择性和稳定药效，可能与现有注射型抗体形成互补，而非简单替代。

风险与后续观察点

  • 临床前到人体转化：动物模型中的炎症改善和靶点降解并不必然预测人体疗效，特别是在特应性皮炎和哮喘等异质性疾病中，患者分层和终点选择会显著影响开发路径。
  • 选择性与长期安全性：STAT6 参与免疫调控，长期降解可能带来与感染风险、免疫稳态或组织修复相关的问题。小分子降解剂还需关注非预期新底物、E3 相关脱靶以及暴露驱动的不良反应。
  • 与现有疗法竞争：IL-4/IL-13 轴已有成熟生物制剂，JAK 抑制剂也覆盖部分炎症场景。NX-3911 后续需要证明其在口服便利性、疗效强度、安全性或特定人群中的差异化价值。
  • 交易价值兑现节奏：4.65 亿美元为潜在里程碑上限，取决于项目能否进入临床、完成关键研究并实现商业化。对 Nurix 来说，短期确定性收入是 1500 万美元许可延展费，长期价值仍依赖 Sanofi 的开发推进和双方合作执行。

总体来看，Sanofi 行使 NX-3911 许可选择权，为 STAT6 降解剂赛道提供了一个重要产业信号：大型药企正在将蛋白降解技术纳入免疫炎症创新药布局，而不只是把 TPD 视为肿瘤难成药靶点的工具。对 Nurix 而言，这一事件强化了其 DEL-AI 平台在合作管线中的可输出能力；对行业而言，真正的关键问题仍是：STAT6 降解能否在人体中实现足够深度、足够选择性且可长期管理的免疫调节。