2025年1月23日，AbbVie与总部位于圣迭戈的Neomorph宣布达成合作及选择许可协议，双方将围绕肿瘤和免疫疾病中的多个靶点开发新型分子胶降解剂。根据披露，Neomorph将获得一笔未披露金额的首付款，并有资格在未来获得最高16.4亿美元的选择费和里程碑付款，同时享有基于净销售额的分级特许权使用费。
这是一笔典型的平台型早期研发合作：AbbVie提供肿瘤与免疫领域的疾病生物学、药物开发和转化能力，Neomorph则贡献其分子胶发现平台。公告未披露具体靶点、E3连接酶类型、项目数量分配或候选物开发阶段，因此该交易更适合被理解为对分子胶平台能力和难成药靶点拓展潜力的下注，而非单一资产的许可交易。
事件背景：分子胶继续获得大药企关注
分子胶降解剂是靶向蛋白降解领域的重要分支。与多数双功能PROTAC不同，分子胶通常通过小分子诱导或稳定靶蛋白与E3泛素连接酶体系之间的相互作用，使目标蛋白被泛素化并经蛋白酶体降解。其潜在优势包括分子量较低、化学空间可能更接近传统小分子药物，并有机会处理缺少经典抑制口袋、仅靠占位抑制难以干预的蛋白。
Neomorph成立于2020年，由Deerfield支持，重点围绕分子胶和蛋白降解技术推进难成药靶点药物发现。此次合作前，Neomorph已通过多靶点合作将平台应用于不同疾病方向。AbbVie选择与其合作，反映出大型药企在TPD领域的策略正在从少数已验证靶点，逐步扩展到平台化发现、靶点组合和疾病领域联动。
核心进展：多靶点、双领域、选择许可结构
从交易结构看，AbbVie并非一次性买入已公开临床资产，而是通过合作及选择许可方式参与早期发现与候选物推进。这类结构有利于在靶点验证、先导化合物优化和早期转化数据形成后，再决定是否进一步行使权利。对Neomorph而言，首付款与后续选择费、里程碑及销售分成构成了平台价值变现路径；对AbbVie而言，则可以在控制前期风险的同时接入新的降解剂发现能力。
公告明确提到合作覆盖肿瘤和免疫两个方向。肿瘤领域长期存在大量依赖蛋白相互作用、转录调控、支架功能或非酶活功能的靶点，传统小分子抑制剂开发难度较高；免疫领域则涉及信号转导、细胞状态调控和炎症网络重塑，单纯抑制某一活性位点未必足以获得理想药效。分子胶通过“移除蛋白”而非“抑制活性”的药理机制，为这些场景提供了新的技术路线。
不过，公告未给出合作靶点清单，也未说明是否优先使用CRBN、DCAF或其他E3体系。对于行业读者而言，这意味着该合作的短期信息增量主要在商业与平台层面，真正影响项目价值的关键仍在后续靶点选择、化学起点质量、降解选择性和疾病相关性数据。
技术与临床意义：难成药靶点的另一种进入方式
分子胶的核心吸引力在于，它有可能将原本难以通过传统抑制剂调控的蛋白纳入药物发现范围。许多疾病驱动蛋白没有深口袋，或者其病理作用来自支架、转录复合物组装、蛋白相互作用网络，而非单一催化活性。若分子胶能够以高选择性诱导目标蛋白进入E3介导的降解路径，就可能形成与抑制剂不同的药效深度、持续时间和耐药谱。
对AbbVie而言，肿瘤和免疫本就是其重点治疗领域。将分子胶纳入发现体系，有助于在既有疾病生物学理解之上，探索更具差异化的靶点干预方式。尤其在免疫疾病中，降解剂如果能精确调控关键炎症驱动蛋白，理论上可能减少广谱免疫抑制带来的风险；在肿瘤中，降解蛋白本身也可能绕开部分因突变、构象变化或非酶活功能导致的抑制剂局限。
对Neomorph而言，合作验证的是平台外部化能力。分子胶发现通常依赖蛋白质组学筛选、结构生物学、化学生物学、E3底物谱理解和细胞降解读数的组合。能否在多个合作靶点上持续产生可优化的化学起点，是平台公司估值和议价能力的关键。
风险与后续观察点
- 靶点未披露：公告没有说明具体疾病亚型、靶点类别或候选物阶段，外界无法判断近期能否形成明确临床转化路径。
- 选择性风险：分子胶可能诱导非预期新底物降解，蛋白质组层面的选择性与安全窗将是项目推进的核心门槛。
- 可发现性问题：与PROTAC相比，分子胶往往更依赖特定蛋白界面和构象机会，发现过程不一定具备完全可编程性。
- 临床可转化性：即便细胞中实现高效降解，也仍需证明暴露量、组织分布、PD持续性和疾病模型疗效之间存在清晰关系。
- 交易金额解读：16.4亿美元为潜在选择费和里程碑总额，并不等同于短期现金流入，实际价值取决于项目进入临床、注册和商业化的进展。
总体来看，AbbVie与Neomorph的合作为分子胶降解剂领域再添一笔大额平台交易。它强化了一个行业判断：在TPD技术从概念验证走向更广靶点、更广适应症的过程中，分子胶正在成为大药企补充小分子发现能力的重要工具。但在靶点、化合物和早期转化数据公开之前，该合作仍处于平台潜力兑现的早期阶段，后续应重点观察首批项目的靶点披露、降解深度与选择性数据，以及是否能形成进入临床开发的候选分子。