Review & Scope
审校口径
截至 2026-07-15；逐页核对 UniProt/Ensembl、同行评议原始研究、ClinicalTrials.gov 与 MolGlueDB。主清单只保留有人源降解证据或公开临床项目的靶点/机制轴；degron reporter、伴随降解和预印本证据会明确降级标注。
本页审校结论：CC-885 同时具有其他 neo-substrate，已强调 ETS1 回补与多靶点拆分。
Editorial Angle
靶点看点
在 VHL 缺陷 ccRCC 中，ETS1 依赖可能形成 CC-885 的可选择脆弱性；必须证明 ETS1 而非 GSPT1 等其他 CC-885 neo-substrate 驱动主要药效。
Mechanism
机制与药理入口
CC-885 重塑 CRBN 底物界面并招募 ETS1 亚型，触发 CRL4-CRBN 依赖的泛素化和蛋白酶体降解。
Evidence Matrix
证据矩阵
| 证据线 | 关键发现 | 解读 | 延伸方向 |
|---|---|---|---|
| 靶点与机制 | CC-885 重塑 CRBN 底物界面并招募 ETS1 亚型，触发 CRL4-CRBN 依赖的泛素化和蛋白酶体降解。 | 页面将直接靶点、招募蛋白和被降解复合物成员分开记录，避免把相关性误写成直接结合。 | 用定量蛋白组、剂量/时间梯度和蛋白半衰期复核降解谱。 |
| 原始研究 | 2026 年 Advanced Science 研究给出 CRBN 依赖、ETS1 救援和 VHL 缺陷 ccRCC 模型证据。 | 该结果构成纳入分子胶靶点图谱的主要依据。 | 复核原始论文中的化合物、细胞背景、E3 依赖和救援实验。 |
| 转化状态 | 临床前；CC-885 还可降解 GSPT1 等靶点，必须用 ETS1 特异救援拆分药理。 | 证据等级按机制、临床前和临床阶段分开标注。 | 后续随同行评议论文和试验登记更新，不以公司新闻稿替代机制证据。 |
Core Reading
核心文献入口
Open Questions
待验证的问题
- 同步做 ETS1 p51/p42、GSPT1 和其他 CRBN neo-substrate 的剂量/时间蛋白组。
- 用 CRBN KO、ETS1 不可降解回补和 VHL 恢复模型拆分 VHL 缺陷选择性。
- 在 ccRCC 类器官/异种移植中关联 ETS1 降解深度、转录输出和肿瘤回缩。
Caveats
边界和风险
- CC-885 是多底物 CRBN 调节剂，细胞毒性不能只归因于 ETS1。
- VHL 缺陷相关选择性目前仍为临床前结论。
- ETS1 亚型与磷酸化状态可能改变招募和功能救援。
Article Aggregation
文章聚合模块
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ETS1
ETS proto-oncogene 1
p51/p42
ets1
cc-885
crbn
vhl
ccrcc
molecular glue