Review & Scope
审校口径
截至 2026-07-15；逐页核对 UniProt/Ensembl、同行评议原始研究、ClinicalTrials.gov 与 MolGlueDB。主清单只保留有人源降解证据或公开临床项目的靶点/机制轴；degron reporter、伴随降解和预印本证据会明确降级标注。
本页审校结论：KAT2A 表面酪氨酸实现 degron-independent 招募，结构和 AML 动物药效均已同行评议。
Editorial Angle
靶点看点
KAT2A 的表面酪氨酸招募证明 CRBN 不局限于经典 β-hairpin；在 AML 中的治疗价值取决于 KAT2A 降解是否比催化抑制更充分地瓦解染色质复合物。
Mechanism
机制与药理入口
单价 CRBN 分子胶在 KAT2A 表面酪氨酸附近构建新界面，形成 degron-independent 招募并触发降解。
Evidence Matrix
证据矩阵
| 证据线 | 关键发现 | 解读 | 延伸方向 |
|---|---|---|---|
| 靶点与机制 | 单价 CRBN 分子胶在 KAT2A 表面酪氨酸附近构建新界面，形成 degron-independent 招募并触发降解。 | 页面将直接靶点、招募蛋白和被降解复合物成员分开记录，避免把相关性误写成直接结合。 | 用定量蛋白组、剂量/时间梯度和蛋白半衰期复核降解谱。 |
| 原始研究 | 2026 年 Science 研究提供结构、生化、蛋白组、AML 模型和体内药效证据。 | 该结果构成纳入分子胶靶点图谱的主要依据。 | 复核原始论文中的化合物、细胞背景、E3 依赖和救援实验。 |
| 转化状态 | 临床前；尚无注册临床试验，药效和安全性不能从 AML 模型直接外推。 | 证据等级按机制、临床前和临床阶段分开标注。 | 后续随同行评议论文和试验登记更新，不以公司新闻稿替代机制证据。 |
Core Reading
核心文献入口
Open Questions
待验证的问题
- 同步测 KAT2A 降解、H3K9/H3K14 乙酰化、染色质占位和 AML 分化/克隆形成。
- 用 CRBN KO、KAT2A 表面酪氨酸突变和不可降解回补验证 degron-independent 界面。
- 与 KAT2A 催化抑制剂对照，在原代 AML、正常 CD34+ 与体内模型比较窗口。
Caveats
边界和风险
- KAT2A 参与正常造血与广泛转录调控，疾病选择性需原代模型确认。
- 表面酪氨酸规则虽扩展 CRBN 空间，但不代表相似表面都可降解。
- 当前尚无注册临床项目。
Article Aggregation
文章聚合模块
系统会按文章标签和正文关键词自动匹配站内内容，并把相关旧文章内链到这个靶点专题。
KAT2A
GCN5
GCN5L2
histone acetyltransferase KAT2A
kat2a
gcn5
crbn
aml
molecular glue