Target Dossier

RIOK2：靶点专题

RIOK2 是核糖体生物发生相关的非典型激酶；CQ627 系列通过 RNF126 诱导其降解，提供了激酶分子胶的新入口。

Atypical protein kinase 分子胶激酶靶点

Review & Scope

审校口径

截至 2026-07-15；逐页核对 UniProt/Ensembl、同行评议原始研究、ClinicalTrials.gov 与 MolGlueDB。主清单只保留有人源降解证据或公开临床项目的靶点/机制轴；degron reporter、伴随降解和预印本证据会明确降级标注。

本页审校结论：CQ627 的 RNF126 依赖和 MOLT-4 体内药效来自单一系列，需独立骨架复现。

Editorial Angle

靶点看点

RIOK2 降解可能通过破坏 40S 核糖体成熟产生肿瘤选择性；需要证明 CQ627 的效应不是一般激酶抑制或 RNF126 反应性。

Mechanism

机制与药理入口

CQ627 类单价化合物招募 RNF126 至 RIOK2，触发泛素化和蛋白酶体降解。

Evidence Matrix

证据矩阵

证据线 关键发现 解读 延伸方向
靶点与机制 CQ627 类单价化合物招募 RNF126 至 RIOK2，触发泛素化和蛋白酶体降解。 页面将直接靶点、招募蛋白和被降解复合物成员分开记录，避免把相关性误写成直接结合。 用定量蛋白组、剂量/时间梯度和蛋白半衰期复核降解谱。
原始研究 European Journal of Medicinal Chemistry 报道细胞降解、RNF126 依赖和 MOLT-4 异种移植药效。 该结果构成纳入分子胶靶点图谱的主要依据。 复核原始论文中的化合物、细胞背景、E3 依赖和救援实验。
转化状态 临床前；需继续验证选择性、PK/PD 和正常组织安全窗口。 证据等级按机制、临床前和临床阶段分开标注。 后续随同行评议论文和试验登记更新，不以公司新闻稿替代机制证据。

Core Reading

核心文献入口

2025 Discovery of the first examples of right open reading frame kinase 2 (RIOK2) molecular glue degraders European Journal of Medicinal Chemistry

Open Questions

待验证的问题

  1. 测 RIOK2 降解、pre-40S 成熟、核糖体生物发生和翻译速率。
  2. 用 RNF126 KO/回补、RIOK2 界面突变和不降解抑制剂对照验证机制。
  3. 在 MOLT-4 与正常造血细胞中关联靶点 Dmax、PK/PD 和肿瘤药效。

Caveats

边界和风险

  • 目前主要是 CQ627 单一系列，需独立骨架复现。
  • 核糖体生物发生是基本过程，正常增殖组织毒性需评估。
  • 体内药效不等于已建立临床开发候选物。

Article Aggregation

文章聚合模块

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