Target Dossier

GZF1：靶点专题

GZF1（GDNF-inducible zinc finger protein 1）是 C2H2 锌指转录调控蛋白，在锌指 degrome 筛选中被确认可被 IMiD 依赖降解。系统性锌指 degrome 研究将其列为沙利度胺类 CRBN neo-substrate，用于刻画不同 IMiD/CELMoD 的降解选择性谱。

C2H2 锌指转录因子；CRBN neo-substrate CRBN 介导降解分子胶转录因子靶点

Editorial Angle

靶点看点

GZF1 的主要价值是作为 neo-substrate 选择性谱的‘坐标点’：通过比较不同分子胶对 GZF1 的降解能力，反推 CRBN degron 识别规律与脱靶风险。

Mechanism

机制与药理入口

沙利度胺类结合 CRBN 后，GZF1 的锌指 degron 成为 neo-substrate 被 CRL4-CRBN 泛素化降解；它与其它锌指 neo-substrate 共享 β-hairpin/G-loop 识别逻辑，是 degron 组学研究的样本之一。

Evidence Matrix

证据矩阵

证据线 关键发现 解读 延伸方向
机制锚点 锌指 degrome / CRBN 靶点空间研究将 GZF1 列为沙利度胺类 CRBN neo-substrate。 它是可被 IMiD/CELMoD 降解的锌指 degrome 成员。 纳入 neo-substrate 选择性面板常规检测。
选择性参照 不同 IMiD/CELMoD 对 GZF1 的降解能力存在差异。 可用于刻画分子胶的脱靶谱。 与 IKZF1/3、SALL4、CK1α、GSPT1 并列比较。
机制依赖 降解依赖 CRBN/CRL4 与蛋白酶体。 属经典 CRBN 锌指 neo-substrate。 CRBN KO / degron 突变验证依赖性。
聚合规则 站内文章按 GZF1、CRBN、molecular glue 等关键词聚合。 专题服务于分子胶选择性研究。 新文章建议打 gzf1/crbn/molecular-glue 标签。

Core Reading

核心文献入口

2018 Defining the human C2H2 zinc finger degrome targeted by thalidomide analogs through CRBN. Science 2025 Mining the CRBN target space redefines rules for molecular glue-induced neosubstrate recognition. Science

Open Questions

待验证的问题

  1. GZF1 Western blot / 定量蛋白组，纳入 neo-substrate 选择性面板。
  2. 比较多种 IMiD/CELMoD 对 GZF1 与其它锌指 neo-substrate 的降解谱。
  3. CRBN 依赖验证：CRBN KO、MG132、neddylation 抑制。
  4. 用 degron 突变体确认锌指识别决定簇。

Caveats

边界和风险

  • GZF1 多作为选择性/脱靶参照，单独治疗价值需具体评估。
  • 其降解的生理后果需结合具体疾病背景评估。
  • 锌指 degrome 庞大，需系统而非个案地解读选择性。

Article Aggregation

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GZF1 ZNF336 CRBN molecular glue neo-substrate zinc finger degrome
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