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靶点专题
从靶点、招募蛋白、疾病场景和证据阶段进入分子胶降解图谱。当前收录 50 个靶点或靶点轴,每页均核对身份、机制、原始文献、临床状态与验证边界。
收录与证据口径
仅收录具有人源、同行评议降解机制证据或公开临床项目的靶点。非降解型分子胶、植物靶点、报告蛋白和仅预印本线索不进入主清单;多蛋白复合物或高度同源靶点按机制轴合并,避免把伴随下降误写成直接靶点。
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50 / 50 个专题
CDK2:靶点专题
CDK2 调控 G1/S 转换与 S 期进程;通过非经典招募实现的选择性 CDK2 降解,展示了把泛 CDK 抑制剂骨架转化为分子胶降解剂的可能。
CK1A / CSNK1A1:靶点专题
CK1A/CSNK1A1 是已被 lenalidomide-CRBN 机制验证的经典分子胶 neo-substrate;这个专题聚合其身份、降解机制、疾病场景、文献和实验验证路线。
GSPT1:靶点专题
GSPT1/eRF3A 是 CC-885、CC-90009 等 CRBN 分子胶的代表 neo-substrate;CC-90009 试验已终止,但 LYG-409、XYD113 等临床前系列继续推进选择性与安全优化。
IKZF1 / IKZF3(Ikaros / Aiolos):靶点专题
IKZF1/Ikaros 与 IKZF3/Aiolos 是 IMiD/CELMoD 最经典、临床验证最充分的 CRBN neo-substrate;2026 年 Phase 3 数据进一步验证了 mezigdomide 组合的治疗活性。
IKZF2(Helios):靶点专题
IKZF2(Helios)是维持调节性 T 细胞(Treg)稳定与免疫抑制功能的转录因子;选择性分子胶降解 IKZF2 而不动 IKZF1/3、GSPT1,可把该模态带入肿瘤免疫治疗。
NEK7:靶点专题
NEK7 可被 NK7-902 作为 CRBN 分子胶直接降解;但深度降解并未在人和猴的所有条件下稳定阻断 NLRP3,提示靶点占有与功能药效并非一一对应。
PDE6D(PDEδ):靶点专题
PDE6D(PDEδ)是负责 KRAS 等 prenyl 化蛋白细胞内穿梭定位的分子伴侣;系统挖掘 CRBN 靶点空间发现 PDE6D 可被沙利度胺类分子胶降解,是非锌指、非经典 degron 的 CRBN neo-substrate 代表。
SALL4:靶点专题
SALL4 是沙利度胺致畸的关键 CRBN neo-substrate,是分子胶选择性与安全研究的重要参照。
WEE1:靶点专题
WEE1 通过磷酸化 CDK1/2 控制 G2/M 与 S 期检查点;从多组分组合库中发现的 CRBN 依赖分子胶可直接降解 WEE1,提供不同于抑制剂的调控方式。
WIZ:靶点专题
降解 WIZ 可去抑制胎儿血红蛋白(HbF),为镰状细胞病提供口服小分子路径。
ZBTB16(PLZF):靶点专题
ZBTB16/PLZF 是已被验证的沙利度胺类 CRBN neo-substrate,用于刻画分子胶 neo-substrate 选择性谱。
ZFP91:靶点专题
ZFP91 参与 NF-κB 与自噬调控,是最早通过定量蛋白组(pSILAC)确认的 IMiD 依赖锌指 neo-substrate 之一。系统性锌指 degrome 研究将其列为沙利度胺类 CRBN neo-substrate,用于刻画不同 IMiD/CELMoD 的降解选择性谱。
ZNF276:靶点专题
ZNF276 是 CRBN 锌指 degron 与 pomalidomide-based PROTAC off-target 图谱中的常见参照;证据重点是 degron 可招募性和脱靶安全,不是独立治疗项目。
ZNF653:靶点专题
ZNF653 是 CRBN 锌指 degron 与 PROTAC off-target 图谱中的选择性参照;当前价值在于评估 CRBN 配体安全谱,而非独立治疗靶点。
ZNF692:靶点专题
ZNF692 在 pomalidomide/CRBN neo-substrate 图谱中出现,可作为锌指选择性参照;目前缺少独立治疗项目和充分疾病因果证据。
ZNF827:靶点专题
ZNF827 是 CRBN-recruiting degrader 的锌指 off-target 图谱成员;页面用于记录配体选择性,不再把它描述为已验证的全长治疗靶点。
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