Review & Scope
审校口径
截至 2026-07-15；逐页核对 UniProt/Ensembl、同行评议原始研究、ClinicalTrials.gov 与 MolGlueDB。主清单只保留有人源降解证据或公开临床项目的靶点/机制轴；degron reporter、伴随降解和预印本证据会明确降级标注。
本页审校结论：C1/C4 的 β-TrCP 依赖、TNBC 类器官及动物证据已核对；仍属临床前。
Editorial Angle
靶点看点
eEF2K 降解可能通过 AURKA-SOX8 与翻译应激双重脆弱性抑制 TNBC；只有在 eEF2K 回补能恢复药效时，才能排除 C1/C4 的其他药理。
Mechanism
机制与药理入口
C1 在 eEF2K 与 SCF-β-TrCP 之间形成分子胶界面，引发泛素化和蛋白酶体降解。
Evidence Matrix
证据矩阵
| 证据线 | 关键发现 | 解读 | 延伸方向 |
|---|---|---|---|
| 靶点与机制 | C1 在 eEF2K 与 SCF-β-TrCP 之间形成分子胶界面，引发泛素化和蛋白酶体降解。 | 页面将直接靶点、招募蛋白和被降解复合物成员分开记录，避免把相关性误写成直接结合。 | 用定量蛋白组、剂量/时间梯度和蛋白半衰期复核降解谱。 |
| 原始研究 | Advanced Science 研究报告了 β-TrCP 依赖、TNBC 细胞活性与体内抗肿瘤证据。 | 该结果构成纳入分子胶靶点图谱的主要依据。 | 复核原始论文中的化合物、细胞背景、E3 依赖和救援实验。 |
| 转化状态 | 临床前；后续论文补充了底物与 AURKA-SOX8 通路解释。 | 证据等级按机制、临床前和临床阶段分开标注。 | 后续随同行评议论文和试验登记更新，不以公司新闻稿替代机制证据。 |
Core Reading
核心文献入口
Open Questions
待验证的问题
- 在 TNBC 细胞、患者类器官和正常乳腺模型中测 eEF2K、eEF2 磷酸化、AURKA-S391 与 SOX8。
- 用 β-TrCP KO/回补及 eEF2K 胶接界面突变验证 C1/C4 的 SCF 依赖。
- 设置 paclitaxel 联用矩阵并用 eEF2K 回补区分真正协同与一般细胞毒叠加。
Caveats
边界和风险
- eEF2K 参与正常细胞营养和缺氧应激，治疗窗口可能依赖肿瘤环境。
- AURKA-SOX8 机制主要来自同一研究团队，需要独立复现。
- C1/C4 的体内暴露与长期安全尚不支持临床外推。
Article Aggregation
文章聚合模块
系统会按文章标签和正文关键词自动匹配站内内容，并把相关旧文章内链到这个靶点专题。
EEF2K
eukaryotic elongation factor 2 kinase
CaMKIII
eef2k
camkiii
beta-trcp
tnbc
molecular glue