2026年10月29日，C4 Therapeutics披露其分子胶发现平台进一步扩展。在波士顿举行的第九届靶向蛋白降解（TPD）峰会上，公司介绍了一种新的DNA编码化合物库（DNA-encoded library，DEL），并将其整合进现有TORPEDO平台。此次发布的重点不是一款新药，也不是临床进展，而是把公司已有的CRBN结合配体资源与靶点优先筛选路径连接起来，为分子胶降解剂发现增加一个入口。

公司此次演讲题为“Target-First Discovery of Molecular Glue Degraders Using DNA-Encoded Libraries”。据公司介绍，新DEL建立在其大规模CRBN结合配体库及相关筛选能力之上，目标是快速评价、验证、表征并发展分子胶降解剂。DEL中的DNA承担化合物识别编码功能，用于标记和追踪筛选对象；它不是向患者递送DNA的治疗方式，也不意味着改变基因。

以靶点为起点，扩展分子胶发现路径

从平台逻辑看，此次扩展强调先围绕目标蛋白开展发现，再借助CRBN配体资源寻找能够促成目标蛋白降解的分子胶。公司将新DEL纳入TORPEDO，意在把靶点优先筛选纳入既有的蛋白降解发现体系。相较于把DEL理解为一种独立药物形式，更准确的定位是：它为早期命中发现提供化合物编码与筛选工具，服务于后续分子胶研究。

C4表示，利用这一技术，公司能够在四个月内针对高价值靶点获得有吸引力的命中化合物。这一时间表属于公司的平台能力表述，指向的是发现阶段的hit，而不是完成先导化合物优化、候选药物提名、IND申报或启动临床试验。命中物的出现也不等于已经证明其具备理想的选择性、功能活性或成药性。该新闻稿未列出该DEL的库容量、筛选轮数、具体化合物结构或定量降解率，因此不宜据此推算平台规模或项目成功概率。

VAV1提供验证案例，推进计划仍取决于合作

公司以VAV1作为技术验证案例，称通过该路径找到了已知以及新的分子胶降解剂命中物。这一披露说明新方法能够在该靶点上产生可供研究的发现线索，但并不构成VAV1药物项目进入临床开发的信号。C4同时明确表示，如果没有合作伙伴，公司不计划推进VAV1。这份公告未宣布围绕VAV1达成新的合作，也未公布VAV1进入临床。

除VAV1外，C4还表示在其他高价值靶点上获得了命中物，但没有公开这些靶点的具体名称。现阶段，外界无法据此判断相关发现对应的疾病领域、作用机制细节或潜在治疗价值。将未披露靶点进一步对应到特定适应症，或将命中物描述为具有临床疗效，均超出了公告提供的证据范围。

平台扩展与现有研发重点并行

此次DEL扩展并未改变公司对现有临床重点的表述。C4指出，其临床重点仍然是cemsidomide。与此同时，公司的发现战略还覆盖炎症、神经炎症以及神经退行性疾病相关的未披露靶点。这里需要区分临床阶段资产与早期发现工作：前者体现公司当前临床开发重点，后者则是借助平台寻找潜在降解剂的研究方向，不能将两者混为一谈。

TORPEDO平台覆盖多种蛋白降解相关形式，包括异双功能降解剂BiDAC、分子胶MonoDAC，以及降解剂抗体偶联物DAC。此次公布的DEL属于命中发现能力的扩展，并非新增一种已经确定的药物模态，也不代表上述不同形式被合并为同一个候选药物。其作用在于为分子胶方向补充筛选入口，再由后续研究判断具体命中物是否值得继续开发。

命中发现之后，仍有多重研发关口

从研发流程看，筛选命中只是起点。后续通常还需要围绕选择性、功能验证、降解机制、细胞活性和成药性开展研究，确认观察到的信号是否稳定、是否由预期机制驱动，以及分子是否具备进一步开发的基础。这些是分子胶研发的一般性要求，并非C4在此次公告中披露的具体实验结果；该新闻稿未提供足以判断相关命中物在这些维度表现的数据。

C4也在公告中提示，筛选得到的命中物未必能够复现，也未必能够转化为候选药物；临床前或临床阶段的结果，同样未必能够预测后续结果。因此，本次消息应被理解为发现平台和筛选路径的扩展，而不是项目成功、药物获批或人体疗效证据。对行业而言，其值得关注之处在于，C4尝试将既有CRBN配体资源与靶点优先策略串联，以支持更广泛的分子胶发现。真正的研发价值，仍需由后续验证和开发进展逐步建立。

配图说明：AI生成主题示意。蛋白形状、DNA及筛选图标不代表真实分子结构或实验结果。 配图仅为AI主题示意，不是论文原图或实验数据。