Working Hypothesis
项目假设
ZBTB16 的主要价值是作为 neo-substrate 选择性谱的"坐标点"：通过比较不同分子胶对 ZBTB16 的降解能力，反推 CRBN degron 识别规律与脱靶风险。
Mechanism
机制与药理入口
沙利度胺类结合 CRBN 后，ZBTB16 的 C2H2 锌指 degron 成为 neo-substrate 被 CRL4-CRBN 泛素化降解；它与其它 C2H2 锌指 neo-substrate 共享识别逻辑，是 degron 组学研究的样本之一。
Evidence Matrix
证据矩阵
| 证据线 | 关键发现 | 解读 | 下一步 |
|---|---|---|---|
| 机制锚点 | degron 组学研究将 ZBTB16/PLZF 列为沙利度胺类 CRBN neo-substrate。 | 它是 C2H2 锌指 degrome 的代表成员之一。 | 纳入 neo-substrate 选择性面板常规检测。 |
| 选择性参照 | 不同 IMiD/CELMoD 对 ZBTB16 的降解能力存在差异。 | 可用于刻画分子胶的脱靶谱。 | 与 IKZF1/3、SALL4、CK1α、GSPT1 并列比较。 |
| 机制依赖 | 降解依赖 CRBN/CRL4 与蛋白酶体。 | 属经典 CRBN 锌指 neo-substrate。 | CRBN KO 验证依赖性。 |
| 聚合规则 | 站内文章按 ZBTB16、PLZF、CRBN 等关键词聚合。 | 专题服务于分子胶选择性研究。 | 新文章建议打 zbtb16/plzf/molecular-glue 标签。 |
Core Reading
核心文献入口
Experiment Package
验证路线
- ZBTB16 Western blot/proteomics，纳入 neo-substrate 选择性面板。
- 比较多种 IMiD/CELMoD 对 ZBTB16 与其它锌指 neo-substrate 的降解谱。
- CRBN 依赖验证：CRBN KO、MG132、neddylation 抑制。
- 用 degron 突变体确认锌指识别决定簇。
Caveats
边界和风险
- ZBTB16 多作为选择性/脱靶参照，单独治疗价值有限。
- 其降解的生理后果需结合具体疾病背景评估。
- 锌指 degrome 庞大，需系统而非个案地解读选择性。
Article Aggregation
文章聚合模块
系统会按文章标签和正文关键词自动匹配站内内容，并把相关旧文章内链到这个靶点专题。
ZBTB16
PLZF
CRBN
thalidomide
molecular glue
neo-substrate
zinc finger degrome