Working Hypothesis
项目假设
SALL4 的核心价值是"安全侧"：理解为何某些 IMiD 会降解 SALL4 而引发致畸，从而指导设计能避开 SALL4 的更安全分子胶；在 SALL4 驱动肿瘤中则反向作为治疗靶点。
Mechanism
机制与药理入口
沙利度胺/来那度胺结合 CRBN 后，使 SALL4 的特定锌指（C2H2 degron）成为 neo-substrate 被 CRL4-CRBN 降解。SALL4 降解与肢体发育缺陷相关，且存在物种特异性（解释了早期动物模型未能预测人类致畸）。
Core Reading
核心文献入口
Experiment Package
验证路线
- SALL4 Western blot/proteomics，比较不同 IMiD/CELMoD 的 SALL4 降解能力。
- 用人源 vs 小鼠 SALL4 degron 构建体验证物种特异性。
- CRBN 依赖验证：CRBN KO、MG132、neddylation 抑制。
- 把 SALL4 纳入 neo-substrate 选择性面板，作为安全反选指标。
Article Aggregation
文章聚合模块
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SALL4
CRBN
thalidomide
teratogenicity
molecular glue
neo-substrate
zinc finger