2026年11月5日，C4 Therapeutics披露其研究性蛋白降解药物cemsidomide与elranatamab联合Ib期研究的最新进展：首个安全性队列已经完成入组，Safety Data Review Committee审阅现有安全性数据后，认定75微克cemsidomide剂量可以继续推进。基于这一阶段性决定，研究目前已进入100微克cemsidomide剂量递增安全队列，同时启动75微克剂量扩展队列。
这是该联合项目自今年早些时候进入临床后一个更明确的剂量递进节点。C4 Therapeutics在8月11日发布的第二季度更新中，仅表示计划于2026年下半年提供剂量递增相关进展，当时尚未披露首个安全性队列完成入组，也没有给出75微克继续推进以及100微克队列启动的具体状态。因此，本次更新的核心在于联合试验实际完成了首个安全队列评估，并进入下一剂量层级，而不是单纯重复此前的研发计划。
联合Ib期进入100微克递增阶段
cemsidomide是一款研究性口服CRBN调节剂，旨在诱导IKZF1和IKZF3蛋白降解；elranatamab则是靶向BCMA和CD3的双特异性抗体，商品名为ELREXFIO。两者联合开展的Ib期研究登记号为NCT07280013，主要评估联合方案的安全性、耐受性以及初步抗骨髓瘤活性。
按照目前披露的信息，研究纳入既往接受过1至4线治疗、且至少使用过一种IKZF1/3降解剂的患者，并排除既往接受BCMA定向T细胞衔接器或CAR-T治疗的患者。首个安全性队列完成后，委员会允许75微克cemsidomide剂量继续推进，目前研究一方面向100微克剂量递增，另一方面在75微克剂量开展扩展。
需要区分的是，委员会允许75微克剂量继续推进，属于早期剂量递增试验中的阶段性安全审查结果，并不等同于对联合方案长期安全性的确认，也不代表100微克已经被确定为推荐联合剂量。公司尚未公布该联合方案新的客观缓解率、缓解深度或相对于其他治疗方案的优越性数据，因此现阶段也不能据此作出疗效结论。
联合开发逻辑仍需临床数据验证
C4 Therapeutics此前围绕IKZF蛋白降解与T细胞活化开展了机制和生物标志物探索。9月披露的T细胞活化、扩增以及前两例患者相关生物标志物结果，为联合研发提供了探索性依据，但这些内容属于既有数据，并不是本次11月更新中新获得的联合疗效结果。
从机制层面看，IKZF1/3降解以及潜在的T细胞活化效应，为cemsidomide与T细胞定向治疗组合提供了研发逻辑。不过，机制依据并不能替代临床证据，也不能由此认定两种药物已经在患者中证实存在协同作用。此次进展真正新增的信息，是首个安全性队列完成以及75微克和100微克两个剂量层级的后续推进。
公司预计在2027年年中公布该联合研究数据。在此之前，外界需要关注100微克递增队列的安全耐受表现、75微克扩展队列积累的数据，以及后续是否能够形成更清晰的剂量选择和初步抗骨髓瘤活性信号。
cemsidomide其他临床项目继续推进
除与elranatamab的联合研究外，cemsidomide还在MOMENTUM二期研究中与地塞米松联合开发。该研究登记号为NCT07284758，目前计划在2027年第一季度完成入组，并于2027年下半年公布初步研究者评估的客观缓解率。这些时间表此前已经披露，截至11月5日仍属于后续计划，公司尚未披露入组完成或相关结果。
此外，公司计划在2027年上半年启动cemsidomide分别与达雷妥尤单抗或卡非佐米联合的Ib期研究。这些仍属于未来开发计划。cemsidomide目前仍为研究性药物，尚未获批，因此现有临床进展不构成患者用药建议。
财务方面，截至2026年9月底，C4 Therapeutics持有现金等约2.747亿美元，公司预计现有资金可支持运营至2028年底。这一财务信息为项目持续推进提供了背景，但并非本次联合试验里程碑所对应的新融资事件。对cemsidomide项目而言，当前最值得关注的变化仍是与elranatamab联合Ib期从首个安全性队列进一步进入100微克剂量递增和75微克扩展阶段。
配图说明：AI生成的临床研究进度示意图；所示剂量对应公告披露的试验队列，不代表推荐剂量或已证实疗效。 配图仅为AI主题示意，不是论文原图或实验数据。
