论文速览:Keap1 依赖性肽类 PROTAC 实现 Tau 蛋白泛素-蛋白酶体降解
Keap1 依赖性肽类 PROTAC 为 Tau 蛋白敲低提供早期化学生物学方案,但细胞递送、稳定性、选择性和疾病相关模型验证仍是核心限制。
聚焦合作、融资、任命、临床推进与关键产业事件,帮助快速把握蛋白降解赛道节奏。
Keap1 依赖性肽类 PROTAC 为 Tau 蛋白敲低提供早期化学生物学方案,但细胞递送、稳定性、选择性和疾病相关模型验证仍是核心限制。
BioEssays 综述梳理 PROTAC 从工具分子走向药物发现的关键设计要素,强调 E3 选择、连接子、三元复合物和细胞活性的系统优化。
靶向蛋白降解剂以事件驱动方式重塑小分子药物逻辑,双功能结构带来新靶点机会,也带来分子大小、递送和成药性验证压力。
Arvinas 公布 ARV-110 临床前数据,强调口服雄激素受体降解、AR 信号抑制及耐药模型活性;证据仍限于细胞和动物模型。
TBK1 VHL 招募型 PROTAC 展示了以蛋白降解解析激酶生物学的价值,同时提醒降解深度并不自动转化为强抗增殖表型,需要结合模型依赖性解读。
Arvinas 与 Pfizer 达成最高 8.3 亿美元合作,将 PROTAC 平台用于多项蛋白降解药物发现,显示大型药企对该机制和平台型研发模式的早期重视。
Arvinas 宣布提名口服雌激素受体 PROTAC 临床候选物 ARV-378,用于 ER 阳性乳腺癌方向,强调以诱导受体降解而非单纯拮抗信号为核心策略。
Huang 等人在 Cell Chemical Biology 发表研究,以多激酶降解剂和定量蛋白质组学系统追踪激酶可降解性,显示结合并不等同于降解。
Arvinas 在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布口服雌激素受体 PROTAC 降解剂数据,显示其在乳腺癌细胞系体外与体内模型中可诱导 ERα 降解,并带来肿瘤生长抑制。