综述速览:PROTAC 介导的体内靶向蛋白降解研究进展
这篇综述从体内药效学、组织分布、E3连接酶选择、PK/PD与降解持续性等维度,梳理PROTAC从细胞活性走向动物模型验证时必须回答的关键问题。
聚焦合作、融资、任命、临床推进与关键产业事件,帮助快速把握蛋白降解赛道节奏。
这篇综述从体内药效学、组织分布、E3连接酶选择、PK/PD与降解持续性等维度,梳理PROTAC从细胞活性走向动物模型验证时必须回答的关键问题。
BTK PROTAC 研究显示,源自伊布替尼样化学的共价靶点配体虽可实现靶点占据,却可能削弱降解所需的动态周转,为降解剂设计提出重要边界。
Roy 等在 ACS Chemical Biology 报道 SPR 三元复合物动力学测定,将 BET PROTAC 降解效率与复合物解离半衰期、协同性联系起来。
行业新闻
马萨诸塞州- 2019年3月13日 - C4 Therapeutics(C4T)今天宣布任命Adam Crystal MD,Ph.D。担任首席医疗官。Crystal博士将负责监督C4T与该公司…
靶向蛋白降解剂进入临床阶段,标志着 PROTAC 从化学生物学工具走向药物开发验证。临床端真正要回答的,是降解机制能否转化为安全、可控、可开发的治疗策略。
Brand 等报道 CDK6 选择性降解剂 BSJ-03-123,用 CRBN 招募与蛋白降解解析 AML 中 CDK6 不完全等同于激酶活性的功能依赖。
ERD-308 以 VHL 招募型 PROTAC 设计实现雌激素受体降解,在 ER 阳性乳腺癌细胞模型中显示强效、快速且较充分的受体清除与增殖抑制,为内分泌治疗靶点提供了降解思路。
ARD-69 是 VHL 招募型 AR PROTAC 降解剂,在多种 AR 阳性前列腺癌细胞中实现强效、时间与剂量依赖性 AR 蛋白清除,并抑制 AR 下游转录信号。
MD-224 通过小分子诱导 MDM2 蛋白降解,而非仅阻断 MDM2-p53 结合,在白血病细胞和 RS4;11 异种移植模型中显示强效、持久的预临床抗肿瘤活性。