Review & Scope
审校口径
截至 2026-07-15；逐页核对 UniProt/Ensembl、同行评议原始研究、ClinicalTrials.gov 与 MolGlueDB。主清单只保留有人源降解证据或公开临床项目的靶点/机制轴；degron reporter、伴随降解和预印本证据会明确降级标注。
本页审校结论：2017 pSILAC 论文建立全长 ZFP91 降解和关键锌指依赖，证据强于通用 degron 预测。
Editorial Angle
靶点看点
ZFP91 的主要价值是作为 neo-substrate 选择性谱的‘坐标点’：通过比较不同分子胶对 ZFP91 的降解能力，反推 CRBN degron 识别规律与脱靶风险。
Mechanism
机制与药理入口
沙利度胺类结合 CRBN 后，ZFP91 的锌指 degron 成为 neo-substrate 被 CRL4-CRBN 泛素化降解；它与其它锌指 neo-substrate 共享 β-hairpin/G-loop 识别逻辑，是 degron 组学研究的样本之一。
Evidence Matrix
证据矩阵
| 证据线 | 关键发现 | 解读 | 延伸方向 |
|---|---|---|---|
| 机制锚点 | 锌指 degrome / CRBN 靶点空间研究将 ZFP91 列为沙利度胺类 CRBN neo-substrate。 | 它是可被 IMiD/CELMoD 降解的锌指 degrome 成员。 | 纳入 neo-substrate 选择性面板常规检测。 |
| 选择性参照 | 不同 IMiD/CELMoD 对 ZFP91 的降解能力存在差异。 | 可用于刻画分子胶的脱靶谱。 | 与 IKZF1/3、SALL4、CK1α、GSPT1 并列比较。 |
| 机制依赖 | 降解依赖 CRBN/CRL4 与蛋白酶体。 | 属经典 CRBN 锌指 neo-substrate。 | CRBN KO / degron 突变验证依赖性。 |
| 聚合规则 | 站内文章按 ZFP91、CRBN、molecular glue 等关键词聚合。 | 专题服务于分子胶选择性研究。 | 新文章建议打 zfp91/crbn/molecular-glue 标签。 |
Core Reading
核心文献入口
Open Questions
待验证的问题
- ZFP91 Western blot / 定量蛋白组，纳入 neo-substrate 选择性面板。
- 比较多种 IMiD/CELMoD 对 ZFP91 与其它锌指 neo-substrate 的降解谱。
- CRBN 依赖验证：CRBN KO、MG132、neddylation 抑制。
- 用 degron 突变体确认锌指识别决定簇。
Caveats
边界和风险
- ZFP91 多作为选择性/脱靶参照，单独治疗价值需具体评估。
- 其降解的生理后果需结合具体疾病背景评估。
- 锌指 degrome 庞大，需系统而非个案地解读选择性。
Article Aggregation
文章聚合模块
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ZFP91
CRBN
molecular glue
neo-substrate
zinc finger degrome