一句话定位：聚焦染色质调控（BAF/SWI-SNF 复合物）的临床阶段肿瘤生物技术公司，通过选择性酶抑制剂与蛋白降解剂靶向 SMARCA2、CBP、EP300、ARID1B 等此前"不可成药"的表观遗传靶点。
| 英文名称 | Foghorn Therapeutics Inc. |
|---|---|
| 总部 | 美国马萨诸塞州沃特敦（Watertown, MA） |
| 成立时间 | 2016 年（由 Flagship Pioneering 孵化创立）；2020 年 10 月于纳斯达克 IPO，代码 FHTX |
| 上市/融资 | 纳斯达克上市（股票代码 FHTX）。2026 年 1 月完成 5,000 万美元定向增发（registered direct，较市价溢价约 30%，投资方含 BVF Partners、Deerfield Management、Flagship Pioneering 等）。截至 2026 年 3 月 31 日，现金、现金等价物及可售证券约 1.836 亿美元，可支撑运营至 2028 年上半年。 |
| 技术模态 | 靶向蛋白降解（TPD）/ 诱导邻近 + 小分子选择性酶抑制剂。降解剂多为异双功能（heterobifunctional）分子，采用 cereblon（CRBN）或 VHL 招募 E3 连接酶。 |
公司概况
Foghorn Therapeutics（纳斯达克：FHTX）是一家总部位于美国马萨诸塞州沃特敦的临床阶段肿瘤生物技术公司，由 Flagship Pioneering 于 2016 年前后孵化创立，2020 年 10 月完成 IPO。公司专注于染色质调控系统，尤其是 BAF（SWI/SNF）染色质重塑复合物的失调，通过自研 "Gene Traffic Control" 平台开发选择性酶抑制剂与选择性蛋白降解剂。截至 2026 年年中公司仍独立在营：核心临床资产 FHD-909（SMARCA2 选择性变构抑制剂，代码 LY4050784）正在 SMARCA4 突变实体瘤（重点为非小细胞肺癌 NSCLC）中开展 I 期剂量爬坡，与礼来按美国境内 50/50 共同开发/商业化。降解剂管线（CBP、EP300、ARID1B、SMARCA2 降解剂）多处于临床前/IND 准备阶段，CBP 与 EP300 降解剂计划 2026 年开展 IND 支持性研究、2027 年递交 IND。需注意：公司标题所指的早期 BRD9 降解剂 FHD-609（异双功能 PROTAC，治疗滑膜肉瘤/SMARCB1 缺失肿瘤）在 I 期中因 QTc 延长等心脏安全性信号被 FDA 部分临床搁置，随后在成本削减中停止独立推进，已不再是活跃单药管线。2026 年 1 月公司完成 5,000 万美元溢价定增，现金可支撑至 2028 年上半年。
技术平台
自研 "Gene Traffic Control"（基因交通管制）平台，系统性靶向染色质调控系统，尤其是 BAF（SWI/SNF）染色质重塑复合物及其相关表观遗传因子。平台可同时产出选择性变构酶抑制剂与选择性蛋白降解剂，用于攻克此前"不可成药"的转录/表观遗传靶点（如 SMARCA2、CBP、EP300、ARID1B、BRD9 等），并借助 SMARCA4/SMARCA2、ARID1A/ARID1B 等合成致死关系拓展适应症。
核心管线
公司状态：独立在营，纳斯达克上市（FHTX），总部位于马萨诸塞州沃特敦；与礼来（Eli Lilly）就 SMARCA2 肿瘤项目达成美国境内 50/50 共同开发/商业化合作。
| 药物 | 靶点 | 适应症 | 阶段 |
|---|---|---|---|
| FHD-909（LY4050784） 口服首创选择性变构 ATPase 抑制剂（非降解剂），对旁系同源 SMARCA4 高度选择。剂量爬坡进行中，正富集 SMARCA4 突变 NSCLC；与礼来 50/50 美国共同开发/商业化。临床前显示与化疗、KRAS 抑制剂及 pembrolizumab 联用具协同潜力。 |
SMARCA2（BRM） | SMARCA4（BRG1）突变实体瘤，重点非小细胞肺癌 NSCLC | I 期 |
| 选择性 SMARCA2 降解剂 蛋白降解剂，属礼来合作 SMARCA2 项目的一部分（该合作同时涵盖抑制剂 FHD-909 与降解剂）。 |
SMARCA2（BRM） | SMARCA4 突变癌症 | 临床前 |
| FHT-171（选择性 CBP 降解剂，亦称 CBPd-171） 首创（first-in-class）选择性蛋白降解剂。计划 2026 年开展 IND 支持性研究、约 2026 年 IND-ready。PDX 模型中对经多线治疗的 ER+ 乳腺癌显示单药抗肿瘤活性。 |
CBP（CREBBP，乙酰转移酶） | ER+（雌激素受体阳性）乳腺癌等 CBP 依赖/EP300 突变实体瘤 | 临床前 |
| 选择性 EP300 降解剂 选择性蛋白降解剂，临床前较双靶 CBP/EP300 抑制剂 inobrodib 显示更优抗肿瘤活性（含完全缓解）与耐受性。计划 2026 年开展 IND 支持性研究、2027 年递交 IND。 |
EP300（p300，乙酰转移酶） | 多发性骨髓瘤及弥漫大 B 细胞淋巴瘤等血液肿瘤 | 临床前 |
| 选择性 ARID1B 降解剂 基于 cereblon（CRBN）及 VHL 的选择性降解剂，具口服潜力，利用 ARID1A/ARID1B 合成致死。IND 支持性研究预计 2026 年、IND 预计 2027 年。 |
ARID1B（BAF 复合物亚基） | ARID1A 突变癌症（子宫内膜癌、胃癌、膀胱癌、NSCLC 等） | 临床前 |
| FHD-609 静脉给药的异双功能 BRD9 降解剂（PROTAC）。I 期共 55 例（最大耐受剂量 40mg 每周两次 / 80mg 每周一次），因 QTc 延长、晕厥等心脏安全性信号被 FDA 部分临床搁置，后在成本削减中停止独立推进；后续 BRD9 方向或转向联用/新策略。 |
BRD9（BAF 复合物溴结构域蛋白） | 滑膜肉瘤、SMARCB1（INI1）缺失肿瘤 | 已终止 |
| 3 个未披露发现期项目 源自 Gene Traffic Control 平台，纳入礼来合作范畴（含 1 个未披露肿瘤靶点），靶点/模态尚未公开。 |
未披露（染色质调控相关） | 肿瘤 | 发现 |
核心在研临床资产为 SMARCA2 选择性抑制剂 FHD-909（I 期，NSCLC，与礼来合作）；真正的蛋白降解剂资产（CBP、EP300、ARID1B、SMARCA2 降解剂）多处于临床前/IND 准备阶段；公司标题所强调的 BRD9 降解剂 FHD-609 已被 FDA 部分临床搁置并停止独立推进。
合作与资本
与礼来（Eli Lilly）就选择性 SMARCA2 肿瘤项目（含抑制剂 FHD-909 与降解剂）达成美国境内 50/50 共同开发、共同商业化合作，并纳入 1 个额外未披露肿瘤靶点。2026 年 1 月完成 5,000 万美元溢价定增（BVF、Deerfield、Flagship 等参与），现金可支撑至 2028 年上半年。
看点简评
- 截至 2026 年年中仍独立在营，核心临床资产为 SMARCA2 选择性抑制剂 FHD-909（I 期，NSCLC），与礼来 50/50 美国共同开发。2) 真正的"蛋白降解剂"资产集中于 CBP（FHT-171）、EP300、ARID1B、SMARCA2 降解剂，多处于临床前阶段；CBP 与 EP300 降解剂目标 2026 年 IND 支持性研究、2027 年递交 IND。3) 公司标题所指 BRD9 降解剂 FHD-609 已在 I 期中被 FDA 部分临床搁置并停止独立推进（心脏安全性/QTc 延长），已不再是活跃管线。4) 2026 年 1 月完成 5,000 万美元溢价定增，现金可支撑至 2028 年上半年。
注：本档案基于公开信息整理，管线与合作状态可能随时间变化，以公司官方披露为准。
