一句话定位：英国靶向蛋白降解公司，用 DCAF16、FBXO22 等「新型 E3 连接酶」打造非 CRBN/VHL 的口服「分子胶（Targeted Glue™）」降解剂；首个临床候选药 AMX-883（BRD9 降解剂）已于 2026 年 6 月获 FDA IND 批准。
| 英文名称 | Amphista Therapeutics Ltd. |
|---|---|
| 总部 | 英国剑桥 Granta Park（The Cori Building, Great Abington, Cambridge），技术源自苏格兰邓迪大学 |
| 成立时间 | 2017 年（由 Advent Life Sciences 联合创立，基于邓迪大学 Alessio Ciulli 教授实验室成果分拆） |
| 上市/融资 | 私有公司，未上市。B 轮 5300 万美元（2021 年 3 月，Forbion、Gilde Healthcare 领投，Novartis Venture Fund、Eli Lilly 等参投）；另通过 BMS、默克两项大额合作获得可观非稀释性资金（见合作与资本） |
| 技术模态 | 分子胶降解剂（molecular glue / Targeted Glue™），口服单分子小分子；非 CRBN/VHL 机制 |
公司概况
Amphista Therapeutics 是一家专注靶向蛋白降解（TPD）的英国生物技术公司，2017 年由 Advent Life Sciences 联合创立，源自苏格兰邓迪大学（University of Dundee）Alessio Ciulli 教授实验室的分拆技术，总部现位于英格兰剑桥 Granta Park。公司核心差异化在于其 Eclipsys® 平台：借助高分辨率冷冻电镜等结构手段，开发以 DCAF16、FBXO22 等「新型 E3 连接酶」为核心的口服「Targeted Glue™」分子胶降解剂，从而绕开行业普遍依赖的 CRBN（沙利度胺类）与 VHL 机制，扩大可用 E3 连接酶版图并改善口服/组织分布特性。截至 2026 年年中，公司仍为独立私有企业：首个临床候选药 AMX-883（BRD9 降解剂，经 DCAF16 招募）已于 2026 年 6 月 8 日获 FDA 的 IND 批准，Ⅰ期临床（复发/难治 AML 及高危 MDS）预计 2026 下半年启动；2026 年 3 月任命 Louise Modis 博士为新任 CEO（接替退休的 Antony Mattessich）。公司此前已与 Bristol Myers Squibb（2022 年 5 月）及默克（Merck KGaA，2022 年）达成合计潜在超 23 亿美元的 TPD 合作。
技术平台
Eclipsys® 平台：以高分辨率冷冻电镜（cryo-EM）三元复合物结构、几何深度学习与化学信息学驱动的结构生物学发现引擎，专门开发利用「新型 E3 连接酶」的口服「Targeted Glue™」分子胶降解剂。与传统 PROTAC/分子胶主要依赖 CRBN、VHL 两种 E3 不同，Amphista 让靶蛋白「自选」最优 E3，已验证 DCAF16（降解 BRD9、SMARCA2）与 FBXO22（降解 TEAD）等此前未被药物化利用的连接酶机制，具备口服、可穿透组织、克服 CRBN 耐药等潜在优势。
核心管线
公司状态：独立在营（私有）；2026 年 3 月任命 Louise Modis 博士出任 CEO；无被收购/合并/更名/破产。
| 药物 | 靶点 | 适应症 | 阶段 |
|---|---|---|---|
| AMX-883 公司首个临床候选药（2025 年 10 月提名），口服分子胶（Targeted Glue™）。经 DCAF16 招募诱导 BRD9 降解，2 小时内近乎完全降解且选择性高。FDA 已于 2026 年 6 月 8 日批准 IND，Ⅰ期单药剂量爬坡试验预计 2026 下半年启动，后续拟与维奈克拉（venetoclax）+ 阿扎胞苷（azacitidine）联用。 |
BRD9（经 DCAF16 E3 连接酶的分子胶降解） | 复发/难治急性髓系白血病（AML）及高危骨髓增生异常综合征（MDS） | IND 获批（I 期即将启动） |
| TEAD 降解项目（pan-TEAD series） 首个通过 FBXO22 全新机制降解 TEAD 的项目，AACR 2026 展示临床前数据（间皮瘤抗增殖活性、与奥希替尼在 EGFR 突变 NSCLC 模型协同）；尚未提名候选化合物。 |
TEAD 转录因子（经 FBXO22 E3 连接酶的分子胶降解） | 间皮瘤、EGFR 突变型非小细胞肺癌等实体瘤（YAP/TAZ–TEAD/Hippo 通路） | 临床前 |
| SMARCA2 降解项目 经 DCAF16 选择性招募实现口服 SMARCA2 降解，对 SMARCA4 旁系具高选择性，AACR 2026 展示体内降解数据；尚无公开代号。 |
SMARCA2（BRM，经 DCAF16 E3 连接酶的分子胶降解） | SMARCA4 缺失型实体瘤（合成致死，如非小细胞肺癌） | 临床前 |
| BMS/默克合作项目（多个未披露靶点） 与 Bristol Myers Squibb 及默克（Merck KGaA，含肿瘤与免疫 3 个初始靶点）合作开发的早期发现阶段项目，具体靶点、适应症与阶段未公开，谨列为发现阶段，不臆测代号。 |
未公开披露（分子胶降解剂） | 肿瘤、免疫等 | 发现 |
除首个临床候选药 AMX-883 已获 FDA IND 批准、即将进入 Ⅰ 期外，其余自研管线（TEAD、SMARCA2）与两项大药企合作项目均处于临床前/发现阶段，多数尚未公开具体代号。
合作与资本
2022 年 5 月与 Bristol Myers Squibb 达成 TPD 合作与许可：首付 3000 万美元，里程碑至多约 12.5 亿美元及销售分成。2022 年与默克（Merck KGaA）合作，针对肿瘤与免疫领域 3 个初始靶点，首付及研发资金至多 4400 万美元，里程碑至多 10 亿美元。两项合作合计潜在价值超 23 亿美元，对应的具体靶点未公开披露。
看点简评
- 平台正式名为 Eclipsys®（此前误作「Eclipsia」），核心是「新型 E3 连接酶 + 口服分子胶（Targeted Glue）」，非 CRBN/VHL。2) 首个临床候选药 AMX-883（口服 BRD9 分子胶，经 DCAF16）已于 2026 年 6 月 8 日获 FDA IND 批准，Ⅰ期（复发/难治 AML 及高危 MDS）预计 2026 下半年启动，是公司截至 2026 年年中最关键的进展。3) 早期管线含 TEAD（经 FBXO22，间皮瘤/NSCLC）与 SMARCA2（经 DCAF16，SMARCA4 缺失肿瘤）分子胶，均为临床前，无公开代号。4) 公司仍独立私有，2026 年 3 月新任 CEO Louise Modis；与 BMS（首付 3000 万/里程碑至多 12.5 亿美元）及默克（至多 4400 万+10 亿美元里程碑）保有大额合作。
注：本档案基于公开信息整理，管线与合作状态可能随时间变化，以公司官方披露为准。
