一句话定位：Plexium：以活细胞超高通量筛选平台发现单价直接降解剂与分子胶
| 英文名称 | Plexium, Inc. |
|---|---|
| 总部 | 美国加利福尼亚州圣迭戈（San Diego, CA） |
| 成立时间 | 2017 年（创始人 Andrew MacConnell、Joe Rokicki） |
| 上市/融资 | 私营未上市，累计融资约 2.25 亿美元。2019 年 10 月 A 轮 2,800 万美元、2021 年 1 月 A 轮扩展 3,500 万美元、2022 年 2 月 B 轮 1.02 亿美元、2025 年 8 月完成约 6,012 万美元 Series B-II。（注：2022 年与 Amgen 的合作曾具超 5 亿美元里程碑潜力，但该合作已于约 2023 年终止。） |
| 技术模态 | 单价直接降解剂（Monovalent Direct Degrader）+ 分子胶降解剂（Molecular Glue，含 CRBN 依赖） |
公司概况
Plexium, Inc. 是一家专注靶向蛋白降解（TPD）的美国生物技术公司，总部位于加利福尼亚州圣迭戈，2017 年由 Andrew MacConnell 与 Joe Rokicki 创立。公司主攻理性设计与发现口服、可细胞渗透的单价直接降解剂与分子胶降解剂，用以克服双功能 PROTAC 及第一代 CRBN 免疫调节剂（IMiD）的局限，靶向传统"难成药"蛋白（如转录因子）。截至 2026 年年中，公司仍为独立在营的私营企业（未上市），已有两款进入 I 期临床的自有候选药——PLX-4545（IKZF2 分子胶降解剂）与 PLX-61639（SMARCA2 直接降解剂），另有 PLX-66140（CDK2 分子胶）等临床前/发现阶段项目。2025 年 6 月公司曾裁员以聚焦临床阶段管线，随后于 2025 年 8 月完成约 6,012 万美元 Series B-II 融资，累计融资约 2.25 亿美元。合作方面，公司仍保有与 AbbVie（2022 年 4 月，神经系统疾病 TPD）的战略合作；而 2022 年 2 月与 Amgen 达成的 TPD 合作已于约 2023 年终止。
技术平台
核心为专有的超高通量、基于活细胞的筛选平台（uHTS cell-based screening），对外称 DELTA Discovery / Boundless 平台，采用在纳升级微流控器件中对 DNA 编码文库（DEL）进行表型筛选的 DELPhe 方法，可在天然细胞环境中直接读出降解事件，系统性发现分子胶与单价直接降解剂，并揭示生化实验难以观察的 E3 连接酶—底物相互作用。该平台已支撑多个临床阶段降解剂推进，与标题"细胞内高通量筛选驱动的分子胶与降解剂发现"高度对应。技术亮点之一是 PLX-61639 通过溴结构域共价修饰、依赖 DCAF16 E3 连接酶实现 SMARCA2 的选择性降解。
核心管线
公司状态：独立在营（私营，未上市）；2025 年 6 月裁员聚焦管线、8 月完成约 6,012 万美元融资，Amgen 合作已终止、AbbVie 合作延续
| 药物 | 靶点 | 适应症 | 阶段 |
|---|---|---|---|
| PLX-4545 口服、CRBN 依赖的分子胶降解剂。首次人体健康志愿者 I 期已完成，14 天重复给药各剂量组第 2 天即实现 PBMC 中 IKZF2 完全降解、将 Treg 转为效应样 T 细胞，安全性良好（多为 1/2 级 AE、无 DLT），数据于 AACR 2025 公布，正推进向肿瘤患者研究。自有项目 |
IKZF2（Helios，转录因子） | 多种实体瘤（Treg 重编程，单药及联合免疫检查点抑制剂） | 临床I期 |
| PLX-61639 口服单价直接降解剂（经溴结构域共价修饰、依赖 DCAF16 E3 连接酶），利用 SMARCA4/SMARCA2 合成致死。首次人体 I 期研究 NCT07284186（剂量爬坡/优化/扩展）已启动并招募患者。自有项目 |
SMARCA2 | SMARCA4 突变/缺失的局部晚期或转移性实体瘤 | 临床I期 |
| PLX-66140 CRBN 依赖分子胶降解剂。AACR 2025 公布临床前数据，宣称较抑制剂具更优选择性。自有项目 |
CDK2 | ER+/HER2- 乳腺癌及 CCNE1 扩增肿瘤 | 临床前 |
| 未披露直接降解剂项目 单价直接降解剂方向，靶点与代号未公开 |
未披露 | 未披露 | 发现 |
| 未披露分子胶项目 分子胶降解剂方向，靶点与代号未公开 |
未披露 | 未披露 | 发现 |
公司已从纯发现期迈入临床阶段：两款自有降解剂（PLX-4545、PLX-61639）进入 I 期，CDK2 项目 PLX-66140 处于临床前，另有若干未披露代号的发现阶段项目；管线现全部为自有（wholly owned）。
合作与资本
现存战略合作：AbbVie（2022 年 4 月，神经系统疾病 TPD，Plexium 负责临床前发现、AbbVie 可选择项目推进）。已终止：Amgen（2022 年 2 月达成的 TPD 合作，里程碑潜力曾达 5 亿美元，约 2023 年结束）。投资方包括 DCVC、Lux Capital、The Column Group 等。
看点简评
- PLX-4545（IKZF2/Helios 分子胶降解剂）首次人体 I 期（健康志愿者）已完成，各剂量组第 2 天即实现 PBMC 中 IKZF2 完全降解并将 Treg 重编程为效应样 T 细胞，安全性良好，临床概念验证数据于 AACR 2025 公布。
- PLX-61639（口服 SMARCA2 单价直接降解剂，依赖 DCAF16）针对 SMARCA4 突变实体瘤，首次人体 I 期 NCT07284186 已启动并招募患者。
- PLX-66140（CDK2 分子胶降解剂）临床前推进，靶向 HR+/HER2- 乳腺癌及 CCNE1 扩增肿瘤。
- 平台以活细胞 uHTS/DEL 表型筛选见长，可在生理相关细胞环境下直接发现降解事件，专长分子胶与单价直接降解剂。
- 2025 年 6 月裁员聚焦临床管线，8 月完成约 6,012 万美元 Series B-II，累计融资约 2.25 亿美元；保有 AbbVie 神经系统疾病 TPD 合作，Amgen 合作已终止。
注：本档案基于公开信息整理，管线与合作状态可能随时间变化，以公司官方披露为准。
